Treosulfan terapeutyczne monitorowanie leków u pediatrycznych hematopoetycznych biorców przeszczepu komórek macierzystych
23 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Marco Zecca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Jednym z głównych wyzwań dotyczących poprawy wyników przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) jest zmniejszenie toksyczności i śmiertelności niezarejestrowania spowodowanego schematem kondycjonowania przed przeszczepem, przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności.
Treosulfan (TreO) (L-Treitol-1,4-bis-metanosulfonian) jest analogiem busulfan z odrębnym miejscem alkilacji, które powoduje bardziej korzystny profil toksyczności w porównaniu z busulfanem i całkowitym napromieniowaniem ciała.
Treo jest prolekem l-epoksybuutanu, rozpuszczalnego w wodzie dwufunkcyjnego środka alkilującego z niezwykłymi właściwościami szpikowymi i immunosupresyjnymi.
Zastosowanie TreO, w połączeniu z innymi środkami chemioterapii, w ramach schematu kondycjonowania dla przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u dzieci stopniowo wzrosło w ciągu ostatniej dekady zarówno w przypadku zaburzeń złośliwych, jak i bezlignujących.
Dane dotyczące farmakokinetyki Treo w populacji pediatrycznej są nadal rzadkie.
Do tej pory tylko kilka badań, w tym niewielka liczba pacjentów pediatrycznych, badało profil PK Treo.
W badaniach te wykazały wysoką zmienność farmakokinetyki TreO, a związek między narażeniem TreO, toksycznością i wynikiem klinicznym jest nadal nierozwiązany.
Dlatego terapeutyczne monitorowanie leków za pomocą spersonalizowanego podejścia może być ważnym narzędziem do optymalizacji wyników w populacji pediatrycznej.
Celem badania badaczy jest scharakteryzowanie profili TreO PK/PD u dzieci poddanych HSCT oraz ocena związku między narażeniem TreO a wczesną toksycznością a wynikiem klinicznym.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
70
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Marco Zecca, MD
- Numer telefonu: +390382502848
- E-mail: m.zecca@smatteo.pv.it
Lokalizacje studiów
-
-
Brescia
-
Brescia, Brescia, Włochy, 25123
- Rekrutacyjny
- Ospedali Civili, Presidio Ospedale Dei Bambini, Oncoematologia Pediatrica e TMO
-
Kontakt:
- Fulvio Porta
-
-
Genova
-
Genova, Genova, Włochy, 16147
- Rekrutacyjny
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini, U.O.S.D. Centro Trapianto di Midollo Osseo
-
Kontakt:
- Maura Faraci
- Numer telefonu: +3901056362405
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Włochy, 20132
- Rekrutacyjny
- Ospedale San Raffaele, U.O. Immunoematologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Maria Ester Bernardo
- Numer telefonu: +390226434875
-
-
Monza-brianza
-
Monza, Monza-brianza, Włochy, 20900
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Clinica Pediatrica
-
Kontakt:
- Sonia Bonanomi
- Numer telefonu: +392332442
-
-
Padova
-
Padova, Padova, Włochy, 35128
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera di Padova, Oncoematologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Elisabetta Calore
- Numer telefonu: +390498218030
-
-
Pavia
-
Pavia, Pavia, Włochy, 27100
- Rekrutacyjny
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, S.C. Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Marco Zecca
- E-mail: m.zecca@smatteo.pv.it
-
-
Torino
-
Torino, Torino, Włochy, 10126
- Rekrutacyjny
- AOU Città della Salute e della Scienza Di Torino, SC Oncoematologia Pediatrica e Centro Trapianti
-
Kontakt:
- Franca Fagioli
- Numer telefonu: +390113135230
-
-
Trieste
-
Trieste, Trieste, Włochy, 34137
- Rekrutacyjny
- IRCCS Materno Infantile "Burlo Garofolo", SC Oncoematologia Pediatrica e SS Trapianto Di Midollo
-
Kontakt:
- Natalia Maximova
- Numer telefonu: +390403785565
-
-
VR
-
Verona, VR, Włochy, 37126
- Rekrutacyjny
- Ospedale Donna Bambino Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
-
Kontakt:
- Simone cesaro
- Numer telefonu: +390458127874
-
-
bOLOGNA
-
Bologna, bOLOGNA, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi, Clinica Pediatrica Oncologia Ed Ematologia Pediatrica "Lalla Seràgnoli"
-
Kontakt:
- Arcangelo Prete
- Numer telefonu: +39051346044
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
70 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 0 do 18 lat) dotkniętych zaburzeniami złośliwymi lub bezlignującymi i ze wskazaniem dla HSCT zostanie włączone do 13 miejsc przeszczepu
Opis
Kryteria włączenia:
- Zakres wiekowy 0–18 lat.
- Oczekiwana długość życia> 12 tygodni.
- Diagnoza zaburzenia złośliwego lub niezłosnego.
- Wynik Pre-HSCT Lansky / Karnofsky ≥ 40%.
- Wskazanie do allogenicznego lub autologicznego HSCT z TreO w ramach schematu kondycjonowania przed przeszczepem.
- Negatywność testu ciąży dla kobiet.
- Pisemna świadoma zgoda podpisana przez rodziców lub opiekunów.
Kryteria wykluczenia:
- Brak pisemnej świadomej zgody podpisanej przez rodziców lub opiekunów.
- Obecna klinicznie aktywna choroba zakaźna (w tym pozytywna serologia HIV lub wirusowy RNA).
- Ciężka choroba sercowo -naczyniowa (zaburzenia rytmu wymagające przewlekłego leczenia, zastoinowej niewydolności serca lub frakcji wyrzutowej lewej komory <40%).
- Dysfunkcja wątroby (AST/ALT ≥ 3 -krotność górnej górnej granicy wartości normalnej -lun- lub bilirubin> 3 -krotność ULN).
- Dysfunkcja nerek: kreatynina w surowicy> 1,5 razy ULN lub obliczona klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 M2
- Nieodwodowa niewydolność organów wielosystemowych.
- Pacjentka w ciąży lub karmienia piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci pediatryczni ze wskazaniem dla HSCT i którzy otrzymają Treo
Pacjenci pediatryczni (w wieku od 0 do 18 lat) dotkniętych zaburzeniami złośliwymi lub bezlignującymi i wskazaniem dla HSCT i którzy otrzymają TreO w ramach schematu kondycjonowania przed przeszczepem, w połączeniu z innymi środkami chemioterapii.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent pacjentów w zakresie terapeutycznym po pierwszej dawce TreO podczas schematu kondycjonowania przedszczupla
Ramy czasowe: w ciągu 24 godzin od pierwszej dawki
|
Proponowany skumulowany cel terapeutyczny AUC 4800 mg x h /l; Zakres 3840 -6000 mg x h /l
|
w ciągu 24 godzin od pierwszej dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między ekspozycją TreO a wczesną toksycznością przy użyciu kryteriów toksyczności NCI (wynik toksyczności 1-5 dla każdego narządu/układu) po 100 dniach po HSCT
Ramy czasowe: 100 dni po HSCT
|
Ekspozycja TreO oblicza się na podstawie pomiaru stężenia AUC w osoczu; Korelacja AUC poza zasięgiem (0-∞) i klasy NCI zostanie przeanalizowana za pomocą testu chi-kwadrat.
Zmienność wewnątrz i międzyosobnicza zostanie oszacowana przy współczynniku zmienności (CV%).
|
100 dni po HSCT
|
|
Aby ocenić międzyosobniczą i śródorzy zmienność profilu PK
Ramy czasowe: Dzień 0-3
|
Profil PK zostanie wykonany przez zebranie próbek osocza do pomiaru AUC stężenia w osoczu Treo
|
Dzień 0-3
|
|
W celu zbadania skumulowanej częstości śmiertelności bezowolnej po 100 dniach po HSCT
Ramy czasowe: 100 dni po HSCT
|
100 dni po HSCT
|
|
|
korelacja między ekspozycją TreO (mierzoną przez AUC) a skutecznością
Ramy czasowe: 1 rok po HSCT
|
zmierzone jako czas na wszczepienie i procent chimeryzmu dawcy po HSCT
|
1 rok po HSCT
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 lipca 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 lipca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 lutego 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lutego 2025
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 marca 2025
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- TREO
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .