Surveillance thérapeutique des médicaments thérapeutiques de Treosulfan chez les transplantés de cellules souches hématopoïétiques pédiatriques
23 avril 2026 mis à jour par: Marco Zecca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
L'un des principaux défis visant à améliorer les résultats de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) est la réduction de la toxicité et de la mortalité non-repos provoquée par le régime de conditionnement pré-transplantant, tout en maintenant l'efficacité.
Treosulfan (Treo) (L-Treitol-1,4-Bis-Methanesulfonate) est un analogue de Busulfan avec un site d'alkylation distinct qui se traduit par un profil de toxicité plus favorable en comparaison avec le busulfan et l'irradiation corporelle totale.
Treo est le promédicament de L-époxybutane, un agent alkylant bifonctionnel soluble dans l'eau avec des propriétés myéloablatives et immunosuppressives remarquables.
L'utilisation de Treo, en combinaison avec d'autres agents de chimiothérapie, dans le cadre du régime de conditionnement pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) chez les enfants a progressivement augmenté au cours de la dernière décennie pour les troubles malins et non malins.
Les données sur la pharmacocinétique TREO dans la population pédiatrique sont encore rares.
À ce jour, seules quelques études, dont un petit nombre de patients pédiatriques, ont étudié le profil PK de Treo.
Ces études ont rapporté une grande variabilité de la pharmacocinétique TREO, et la relation entre l'exposition au TREO, la toxicité et les résultats cliniques n'est toujours pas résolue.
Par conséquent, la surveillance thérapeutique des médicaments avec une approche personnalisée peut être un outil important pour optimiser les résultats dans la population pédiatrique.
L'objectif de l'étude des chercheurs est de caractériser les profils Treo PK / PD chez les enfants subissant une HSCT et d'évaluer la relation entre l'exposition au TREO et la toxicité précoce et les résultats cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
70
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marco Zecca, MD
- Numéro de téléphone: +390382502848
- E-mail: m.zecca@smatteo.pv.it
Lieux d'étude
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Brescia
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Brescia, Brescia, Italie, 25123
- Recrutement
- Ospedali Civili, Presidio Ospedale Dei Bambini, Oncoematologia Pediatrica e TMO
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Contact:
- Fulvio Porta
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Genova
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Genova, Genova, Italie, 16147
- Recrutement
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini, U.O.S.D. Centro Trapianto di Midollo Osseo
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Contact:
- Maura Faraci
- Numéro de téléphone: +3901056362405
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Milano
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Milan, Milano, Italie, 20132
- Recrutement
- Ospedale San Raffaele, U.O. Immunoematologia Pediatrica
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Contact:
- Maria Ester Bernardo
- Numéro de téléphone: +390226434875
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Monza-brianza
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Monza, Monza-brianza, Italie, 20900
- Recrutement
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Clinica Pediatrica
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Contact:
- Sonia Bonanomi
- Numéro de téléphone: +392332442
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Padova
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Padova, Padova, Italie, 35128
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera di Padova, Oncoematologia Pediatrica
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Contact:
- Elisabetta Calore
- Numéro de téléphone: +390498218030
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Pavia
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Pavia, Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, S.C. Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
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Contact:
- Marco Zecca
- E-mail: m.zecca@smatteo.pv.it
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Torino
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Torino, Torino, Italie, 10126
- Recrutement
- AOU Città della Salute e della Scienza Di Torino, SC Oncoematologia Pediatrica e Centro Trapianti
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Contact:
- Franca Fagioli
- Numéro de téléphone: +390113135230
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Trieste
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Trieste, Trieste, Italie, 34137
- Recrutement
- IRCCS Materno Infantile "Burlo Garofolo", SC Oncoematologia Pediatrica e SS Trapianto Di Midollo
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Contact:
- Natalia Maximova
- Numéro de téléphone: +390403785565
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VR
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Verona, VR, Italie, 37126
- Recrutement
- Ospedale Donna Bambino Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
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Contact:
- Simone cesaro
- Numéro de téléphone: +390458127874
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bOLOGNA
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Bologna, bOLOGNA, Italie, 40138
- Recrutement
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi, Clinica Pediatrica Oncologia Ed Ematologia Pediatrica "Lalla Seràgnoli"
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Contact:
- Arcangelo Prete
- Numéro de téléphone: +39051346044
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
70 patients pédiatriques (âgés de 0 à 18 ans) affectés par des troubles malignes ou non malignes et une indication pour la GCSH seront inscrits à 13 sites de transplantation
La description
Critères d'inclusion:
- Tranche d'âge 0 à 18 ans.
- Espérance de vie> 12 semaines.
- Diagnostic de trouble malin ou non malin.
- Score pré-HSCT LANSKY / KARNOFSKY ≥ 40%.
- Indication à une HSCT allogénique ou autologue avec TREO dans le cadre du régime de conditionnement pré-transplantant.
- Test de négativité de la grossesse pour les patientes.
- Consentement éclairé écrit signé par les parents ou les tuteurs.
Critères d'exclusion:
- Absence de consentement éclairé écrit signé par les parents ou les tuteurs.
- Maladies infectieuses cliniquement actives actuelles (y compris la sérologie du VIH positive ou l'ARN viral).
- Maladie cardiovasculaire sévère (arythmies nécessitant un traitement chronique, une insuffisance cardiaque congestive ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche <40%).
- Dysfonctionnement du foie (AST / ALT ≥ 3 fois Limite supérieure institutionnelle Valeur normale -Uln ou bilirubine> 3 fois uln).
- Dysfonction rénale: Créatinine sérique> 1,5 fois Uln ou Créatinine Créatinine <60 ml / min / 1,73 M2
- Échec d'organe multi-systèmes irréversible étape terminale.
- Patient féminine enceinte ou allaitée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients pédiatriques avec une indication pour la GCSH et qui recevra Treo
Les patients pédiatriques (âgés de 0 à 18 ans) affectés par des troubles malins ou non malignes et une indication pour la GCSH et qui recevra du TREO dans le cadre du régime de conditionnement pré-transplantant, en combinaison avec d'autres agents de chimiothérapie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients dans l'aire de répartition thérapeutique après la première dose de TREO pendant le régime de conditionnement pré-transplantation
Délai: Dans les 24 heures à compter de la première dose
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cible thérapeutique cumulée proposée AUC 4800 mg x h / L; Plage 3840 -6000 mg x h / L
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Dans les 24 heures à compter de la première dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre l'exposition au TREO et la toxicité précoce en utilisant les critères de toxicité communs du NCI (score de toxicité 1 à 5 pour chaque organe / système) à 100 jours après la GCSH
Délai: 100 jours après la HSCT
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L'exposition au TREO est calculée par mesure de la concentration plasmatique de la mesure de l'ASC; La corrélation de l'ASC hors gamme (0-∞) et du grade NCI sera analysée à l'aide du test du chi carré.
La variabilité intra et inter-individuelle sera estimée avec un coefficient de variation (CV%).
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100 jours après la HSCT
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Pour évaluer la variabilité inter-individuelle et intra-individuelle du profil PK
Délai: Jour 0-3
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Un profil PK sera effectué en collectant des échantillons de plasma pour la mesure de la concentration plasmatique de Treo
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Jour 0-3
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Pour étudier l'incidence cumulative de la mortalité non repositive à 100 jours après la HSCT
Délai: 100 jours après la HSCT
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100 jours après la HSCT
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corrélation entre l'exposition au TREO (mesurée par l'AUC) et l'efficacité
Délai: 1 an après HSCT
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mesuré comme le temps de greffe et le pourcentage de chimérisme donneur post-HSCT
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1 an après HSCT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 février 2021
Achèvement primaire (Estimé)
31 juillet 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 juillet 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 février 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2025
Première publication (Réel)
6 mars 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- TREO
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .