Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Treosulfan therapeutische geneesmiddelenmonitoring bij ontvangers van pediatrische hematopoietische stamceltransplantatie

23 april 2026 bijgewerkt door: Marco Zecca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Een van de grootste uitdagingen om de uitkomst van hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) te verbeteren, is de vermindering van toxiciteit en niet-relapssterfte veroorzaakt door het conditioneringsregime voor de transplantatie, met behoud van de werkzaamheid. Treosulfan (Treo) (L-Treitol-1,4-bis-methanesulfonaat) is een busulfan-analoog met een afzonderlijke plaats van alkylering die resulteert in een gunstiger toxiciteitsprofiel in vergelijking met busulfan en totale lichaamsbestrading. Treo is het prodrug van L-epoxybutaan, een in water oplosbaar bifunctioneel alkyleringsmiddel met opmerkelijke myeloablatieve en immunosuppressieve eigenschappen. Het gebruik van TREO, in combinatie met andere chemotherapiemiddelen, als onderdeel van het conditioneringsregime voor hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) bij kinderen is het laatste decennium geleidelijk toegenomen voor zowel kwaadaardige als niet-kwaadaardige aandoeningen. Gegevens over Treo -farmacokinetiek in de pediatrische populatie zijn nog steeds schaars. Tot op heden hebben slechts enkele studies, waaronder kleine aantallen pediatrische patiënten, het PK -profiel van TREO onderzocht. Deze studies rapporteerden een hoge variabiliteit van TREO -farmacokinetiek en de relatie tussen blootstelling aan TREO, toxiciteit en klinische uitkomst is nog steeds niet opgelost. Daarom kan therapeutische geneesmiddelenmonitoring met een gepersonaliseerde aanpak een belangrijk hulpmiddel zijn om de resultaten in de pediatrische populatie te optimaliseren. Het doel van de studie van de onderzoekers is om TREO PK/PD -profielen te karakteriseren bij kinderen die HSCT ondergaan en de relatie tussen TREO -blootstelling en vroege toxiciteit en klinische uitkomst te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

70

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
    • Brescia
      • Brescia, Brescia, Italië, 25123
        • Werving
        • Ospedali Civili, Presidio Ospedale Dei Bambini, Oncoematologia Pediatrica e TMO
        • Contact:
          • Fulvio Porta
    • Genova
      • Genova, Genova, Italië, 16147
        • Werving
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini, U.O.S.D. Centro Trapianto di Midollo Osseo
        • Contact:
          • Maura Faraci
          • Telefoonnummer: +3901056362405
    • Milano
      • Milan, Milano, Italië, 20132
        • Werving
        • Ospedale San Raffaele, U.O. Immunoematologia Pediatrica
        • Contact:
          • Maria Ester Bernardo
          • Telefoonnummer: +390226434875
    • Monza-brianza
      • Monza, Monza-brianza, Italië, 20900
        • Werving
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Clinica Pediatrica
        • Contact:
          • Sonia Bonanomi
          • Telefoonnummer: +392332442
    • Padova
      • Padova, Padova, Italië, 35128
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera di Padova, Oncoematologia Pediatrica
        • Contact:
          • Elisabetta Calore
          • Telefoonnummer: +390498218030
    • Pavia
      • Pavia, Pavia, Italië, 27100
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, S.C. Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
        • Contact:
    • Torino
      • Torino, Torino, Italië, 10126
        • Werving
        • AOU Città della Salute e della Scienza Di Torino, SC Oncoematologia Pediatrica e Centro Trapianti
        • Contact:
          • Franca Fagioli
          • Telefoonnummer: +390113135230
    • Trieste
      • Trieste, Trieste, Italië, 34137
        • Werving
        • IRCCS Materno Infantile "Burlo Garofolo", SC Oncoematologia Pediatrica e SS Trapianto Di Midollo
        • Contact:
          • Natalia Maximova
          • Telefoonnummer: +390403785565
    • VR
      • Verona, VR, Italië, 37126
        • Werving
        • Ospedale Donna Bambino Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
        • Contact:
          • Simone cesaro
          • Telefoonnummer: +390458127874
    • bOLOGNA
      • Bologna, bOLOGNA, Italië, 40138
        • Werving
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi, Clinica Pediatrica Oncologia Ed Ematologia Pediatrica "Lalla Seràgnoli"
        • Contact:
          • Arcangelo Prete
          • Telefoonnummer: +39051346044

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

70 pediatrische patiënten (0 tot 18 jaar) getroffen door kwaadaardige of niet-kwaadaardige aandoeningen en met een indicatie voor HSCT worden ingeschreven op 13 transplantatieplaatsen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijdsbereik 0 - 18 jaar.
  • Levensverwachting> 12 weken.
  • Diagnose van kwaadaardige of niet-kwaadaardige aandoening.
  • Pre-HSCT Lansky / Karnofsky score ≥ 40%.
  • Indicatie voor allogene of autologe HSCT met TREO als onderdeel van het conditioneringsregime voor de transplantatie.
  • Negativiteit van zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de ouders of voogden.

Uitsluitingscriteria:

  • Afwezigheid van schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de ouders of voogden.
  • Huidige klinisch actieve infectieziekten (inclusief positieve HIV -serologie of virale RNA).
  • Ernstige cardiovasculaire aandoeningen (aritmieën die chronische behandeling, congestief hartfalen of linkerventrikelfractie <40%vereisen.
  • Leverdisfunctie (AST/ALT ≥ 3 keer institutionele bovengrens Normale waarde -Uln- of Bilirubin> 3 keer uln).
  • Nierdisfunctie: serumcreatinine> 1,5 keer uln of berekende creatinine -klaring <60 ml/min/1.73 M2
  • Eindstadium onomkeerbare multi-systeem orgaanfalen.
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Pediatrische patiënten met een indicatie voor HSCT en wie zal Treo ontvangen
Pediatrische patiënten (van 0 tot 18 jaar) getroffen door kwaadaardige of niet-kwaadaardige aandoeningen en met een indicatie voor HSCT en WHO zal TREO ontvangen als onderdeel van het conditioneringsregime voor transplantatie, in combinatie met andere chemotherapiemiddelen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten in therapeutisch bereik na de eerste dosis TREO tijdens het conditioneringsregime voor de transplantatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de eerste dosis
voorgestelde cumulatief therapeutisch doel AUC 4800 mg x H /L; bereik 3840 -6000 mg x h /l
Binnen 24 uur na de eerste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen blootstelling aan TREO en vroege toxiciteit met behulp van de NCI gemeenschappelijke toxiciteitscriteria (toxiciteitsscore 1-5 voor elk orgaan/systeem) op 100 dagen na HSCT
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT
TREO -blootstelling wordt berekend door de AUC -meting van de plasmaconcentratie; Correlatie van buiten bereik AUC (0-∞) en NCI-kwaliteit zal worden geanalyseerd met behulp van de chikwadraat-test. Intra- en inter-individuele variabiliteit zal worden geschat met een variatiecoëfficiënt (CV%).
100 dagen na HSCT
Om de interindividuele en intra-individuele variabiliteit van PK-profiel te evalueren
Tijdsspanne: Dag 0-3
Een PK -profiel wordt uitgevoerd door plasmamonsters te verzamelen voor Treo -plasmaconcentratie AUC -maatregel
Dag 0-3
Om de cumulatieve incidentie van niet-relapssterfte te bestuderen op 100 dagen na HSCT
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT
100 dagen na HSCT
Correlatie tussen blootstelling aan TREO (gemeten door AUC) en werkzaamheid
Tijdsspanne: 1 jaar na HSCT
Gemeten als tijd tot engie en donorchimerism percentage post-HSCT
1 jaar na HSCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • TREO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren