Monitoramento terapêutico de medicamentos para treossulfano em receptores de transplante de células -tronco hematopoiéticas pediátricas
23 de abril de 2026 atualizado por: Marco Zecca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Um dos principais desafios para melhorar o resultado do transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) é a redução da toxicidade e da mortalidade não relapsente causada pelo regime de condicionamento pré-transplante, mantendo a eficácia.
Treossulfan (Treo) (L-treitol-1,4-bis-metanesulfonato) é um análogo de Busulfan com um local distinto de alquilação que resulta em um perfil de toxicidade mais favorável em comparação com a irradiação corporal de Busulfan e total.
Treo é o pró-fármaco de L-epoxibutano, um agente alquilante bifuncional solúvel em água com notáveis propriedades mieloablativas e imunossupressoras.
O uso de TREO, em combinação com outros agentes quimioterapia, como parte do regime de condicionamento para o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) em crianças aumentou progressivamente durante a última década para distúrbios malignos e não malignos.
Os dados sobre a farmacocinética da TREO na população pediátrica ainda são escassos.
Até o momento, apenas alguns estudos, incluindo um pequeno número de pacientes pediátricos, investigaram o perfil de PK do TREO.
Esses estudos relataram alta variabilidade da farmacocinética do TREO e a relação entre exposição ao TREO, toxicidade e resultado clínico ainda não é resolvido.
Portanto, o monitoramento terapêutico de medicamentos com uma abordagem personalizada pode ser uma ferramenta importante para otimizar os resultados na população pediátrica.
O objetivo do estudo dos investigadores é caracterizar os perfis TREO PK/PD em crianças submetidas ao TCTH e avaliar a relação entre a exposição ao TREO e a toxicidade precoce e o resultado clínico.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
70
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Marco Zecca, MD
- Número de telefone: +390382502848
- E-mail: m.zecca@smatteo.pv.it
Locais de estudo
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Brescia
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Brescia, Brescia, Itália, 25123
- Recrutamento
- Ospedali Civili, Presidio Ospedale Dei Bambini, Oncoematologia Pediatrica e TMO
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Contato:
- Fulvio Porta
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Genova
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Genova, Genova, Itália, 16147
- Recrutamento
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini, U.O.S.D. Centro Trapianto di Midollo Osseo
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Contato:
- Maura Faraci
- Número de telefone: +3901056362405
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Milano
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Milan, Milano, Itália, 20132
- Recrutamento
- Ospedale San Raffaele, U.O. Immunoematologia Pediatrica
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Contato:
- Maria Ester Bernardo
- Número de telefone: +390226434875
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Monza-brianza
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Monza, Monza-brianza, Itália, 20900
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Clinica Pediatrica
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Contato:
- Sonia Bonanomi
- Número de telefone: +392332442
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Padova
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Padova, Padova, Itália, 35128
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera di Padova, Oncoematologia Pediatrica
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Contato:
- Elisabetta Calore
- Número de telefone: +390498218030
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Pavia
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Pavia, Pavia, Itália, 27100
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, S.C. Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
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Contato:
- Marco Zecca
- E-mail: m.zecca@smatteo.pv.it
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Torino
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Torino, Torino, Itália, 10126
- Recrutamento
- AOU Città della Salute e della Scienza Di Torino, SC Oncoematologia Pediatrica e Centro Trapianti
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Contato:
- Franca Fagioli
- Número de telefone: +390113135230
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Trieste
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Trieste, Trieste, Itália, 34137
- Recrutamento
- IRCCS Materno Infantile "Burlo Garofolo", SC Oncoematologia Pediatrica e SS Trapianto Di Midollo
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Contato:
- Natalia Maximova
- Número de telefone: +390403785565
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VR
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Verona, VR, Itália, 37126
- Recrutamento
- Ospedale Donna Bambino Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
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Contato:
- Simone cesaro
- Número de telefone: +390458127874
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bOLOGNA
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Bologna, bOLOGNA, Itália, 40138
- Recrutamento
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi, Clinica Pediatrica Oncologia Ed Ematologia Pediatrica "Lalla Seràgnoli"
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Contato:
- Arcangelo Prete
- Número de telefone: +39051346044
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
70 pacientes pediátricos (de 0 a 18 anos) afetados por distúrbios malignos ou não malignos e com uma indicação para o TCTH serão inscritos em 13 locais de transplante
Descrição
Critérios de inclusão:
- Faixa etária de 0 a 18 anos.
- Expectativa de vida> 12 semanas.
- Diagnóstico de transtorno maligno ou não maligno.
- Pontuação pré-HSCT Lansky / Karnofsky ≥ 40%.
- Indicação ao TCTH alogênico ou autólogo com TREO como parte do regime de condicionamento pré-transplante.
- Negatividade do teste de gravidez para pacientes do sexo feminino.
- Consentimento informado por escrito assinado pelos pais ou responsáveis.
Critérios de exclusão:
- Ausência de consentimento informado por escrito assinado pelos pais ou responsáveis.
- Doença infecciosa clinicamente ativa clinicamente ativa (incluindo sorologia positiva do HIV ou RNA viral).
- Doença cardiovascular grave (arritmias que requerem tratamento crônico, insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%).
- Disfunção hepática (AST/ALT ≥ 3 vezes o limite superior institucional Valor normal -Uln- ou bilirrubina> 3 vezes Uln).
- Disfunção renal: creatinina sérica> 1,5 vezes Uln ou depuração calculada de creatinina <60 ml/min/1.73 M2
- ENCERTA ENGENDA IRRENTSÍVEL MULTI-SISTEMENTAÇÃO.
- Grávida ou amamentando paciente do sexo feminino.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes pediátricos com indicação para o TCTH e quem receberá Treo
Pacientes pediátricos (de 0 a 18 anos) afetados por distúrbios malignos ou não malignos e com uma indicação para o TCTH e quem receberá Treo como parte do regime de condicionamento pré-transplante, em combinação com outros agentes de quimioterapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes na faixa terapêutica após a primeira dose de Treo durante o regime de condicionamento pré-transplante
Prazo: dentro de 24 horas da primeira dose
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Alvo terapêutico cumulativo proposto AUC 4800 mg x H /L; alcance 3840 -6000 mg x h /l
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dentro de 24 horas da primeira dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre a exposição TREO e a toxicidade precoce usando os critérios de toxicidade comum da NCI (pontuação de toxicidade 1-5 para cada órgão/sistema) aos 100 dias após o TCTH
Prazo: 100 dias após o HSCT
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A exposição TREO é calculada pela medição da AUC de concentração plasmática; A correlação da AUC fora do alcance (0-ti) e NCI grau será analisada usando o teste do qui-quadrado.
A variabilidade intra e interindividual será estimada com um coeficiente de variação (CV%).
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100 dias após o HSCT
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Para avaliar a variabilidade interindividual e intra-individual do perfil de PK
Prazo: Dia 0-3
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Um perfil PK será realizado coletando amostras de plasma para a medida da concentração de plasma TREO
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Dia 0-3
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Para estudar a incidência cumulativa de mortalidade não relapsente aos 100 dias após o HSCT
Prazo: 100 dias após o HSCT
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100 dias após o HSCT
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Correlação entre a exposição TREO (medida pela AUC) e eficácia
Prazo: 1 ano após o HSCT
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medido como tempo para enxertar e porcentagem de quimerismo doador pós-HSCT
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1 ano após o HSCT
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
6 de março de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- TREO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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