Monitoreo de fármacos terapéuticos de Treosulfan en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas pediátricas
23 de abril de 2026 actualizado por: Marco Zecca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Uno de los principales desafíos para mejorar el resultado del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) es la reducción de la toxicidad y la mortalidad sin recaudación causada por el régimen de acondicionamiento previo al trasplante, al tiempo que se mantiene la eficacia.
Treosulfan (Treo) (L-Treitol-1,4-Bis-Methansulfonate) es un análogo de Busulfan con un sitio distinto de alquilación que resulta en un perfil de toxicidad más favorable en comparación con el busulfan y la irradiación total del cuerpo.
TREO es el profármaco de L-epoxybutane, un agente alquilado bifuncional soluble en agua con notables propiedades mieloablativas e inmunosupresivas.
El uso de TREO, en combinación con otros agentes de quimioterapia, como parte del régimen de acondicionamiento para el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) en niños ha aumentado progresivamente durante la última década para los trastornos malignos y no malignos.
Los datos sobre farmacocinética de treo en la población pediátrica aún son escasos.
Hasta la fecha, solo unos pocos estudios, incluidos pequeños números de pacientes pediátricos, han investigado el perfil PK de TREO.
Estos estudios informaron una alta variabilidad de la farmacocinética TREO, y la relación entre la exposición a treo, la toxicidad y el resultado clínico aún no está resuelto.
Por lo tanto, la monitorización terapéutica de fármacos con un enfoque personalizado puede ser una herramienta importante para optimizar los resultados en la población pediátrica.
El objetivo del estudio de los investigadores es caracterizar los perfiles TREO PK/PD en niños sometidos a HSCT y evaluar la relación entre la exposición a TREO y la toxicidad temprana y el resultado clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
70
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Marco Zecca, MD
- Número de teléfono: +390382502848
- Correo electrónico: m.zecca@smatteo.pv.it
Ubicaciones de estudio
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Brescia
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Brescia, Brescia, Italia, 25123
- Reclutamiento
- Ospedali Civili, Presidio Ospedale Dei Bambini, Oncoematologia Pediatrica e TMO
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Contacto:
- Fulvio Porta
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Genova
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Genova, Genova, Italia, 16147
- Reclutamiento
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini, U.O.S.D. Centro Trapianto di Midollo Osseo
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Contacto:
- Maura Faraci
- Número de teléfono: +3901056362405
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Milano
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Milan, Milano, Italia, 20132
- Reclutamiento
- Ospedale San Raffaele, U.O. Immunoematologia Pediatrica
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Contacto:
- Maria Ester Bernardo
- Número de teléfono: +390226434875
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Monza-brianza
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Monza, Monza-brianza, Italia, 20900
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Clinica Pediatrica
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Contacto:
- Sonia Bonanomi
- Número de teléfono: +392332442
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Padova
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Padova, Padova, Italia, 35128
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera di Padova, Oncoematologia Pediatrica
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Contacto:
- Elisabetta Calore
- Número de teléfono: +390498218030
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Pavia
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Pavia, Pavia, Italia, 27100
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, S.C. Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
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Contacto:
- Marco Zecca
- Correo electrónico: m.zecca@smatteo.pv.it
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Torino
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Torino, Torino, Italia, 10126
- Reclutamiento
- AOU Città della Salute e della Scienza Di Torino, SC Oncoematologia Pediatrica e Centro Trapianti
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Contacto:
- Franca Fagioli
- Número de teléfono: +390113135230
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Trieste
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Trieste, Trieste, Italia, 34137
- Reclutamiento
- IRCCS Materno Infantile "Burlo Garofolo", SC Oncoematologia Pediatrica e SS Trapianto Di Midollo
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Contacto:
- Natalia Maximova
- Número de teléfono: +390403785565
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VR
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Verona, VR, Italia, 37126
- Reclutamiento
- Ospedale Donna Bambino Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
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Contacto:
- Simone cesaro
- Número de teléfono: +390458127874
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bOLOGNA
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Bologna, bOLOGNA, Italia, 40138
- Reclutamiento
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi, Clinica Pediatrica Oncologia Ed Ematologia Pediatrica "Lalla Seràgnoli"
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Contacto:
- Arcangelo Prete
- Número de teléfono: +39051346044
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
70 pacientes pediátricos (de 0 a 18 años) afectados por trastornos malignos o no malignos y con una indicación de HSCT se inscribirán en 13 sitios de trasplante
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad 0 - 18 años.
- Esperanza de vida> 12 semanas.
- Diagnóstico de trastorno maligno o no maligna.
- Puntuación de pre-HSCT Lansky / Karnofsky ≥ 40%.
- Indicación al HSCT alogénico o autólogo con TREO como parte del régimen de acondicionamiento previo al trasplante.
- Negatividad de la prueba de embarazo para pacientes femeninos.
- Consentimiento informado por escrito firmado por los padres o tutores.
Criterios de exclusión:
- Ausencia de consentimiento informado por escrito firmado por los padres o tutores.
- Enfermedad infecciosa clínicamente activa actual (incluida la serología VIH positiva o el ARN viral).
- Enfermedad cardiovascular severa (arritmias que requieren tratamiento crónico, insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección ventricular izquierda <40%).
- Disfunción hepática (AST/ALT ≥ 3 veces el límite superior institucional Valor normal -ULN o bilirrubina> 3 veces Uln).
- Disfunción renal: Creatinina sérica> 1.5 veces Uln o aclaramiento de creatinina calculada <60 ml/min/1.73 m2
- Etapa final FUNRACIÓN IRREVERSIBLE IRREVERSIBLE MULTISMO SISTEMA.
- Paciente embarazada o de lactancia materna.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes pediátricos con una indicación para HSCT y quién recibirá TREO
Los pacientes pediátricos (de 0 a 18 años) afectados por trastornos malignos o no malignos y con una indicación de HSCT y quién recibirá TREO como parte del régimen de acondicionamiento previo al trasplante, en combinación con otros agentes de quimioterapia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes en rango terapéutico después de la primera dosis de TREO durante el régimen de acondicionamiento previo al trasplante
Periodo de tiempo: dentro de las 24 horas a partir de la primera dosis
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objetivo terapéutico acumulativo propuesto AUC 4800 mg x H /L; rango 3840 -6000 mg x h /l
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dentro de las 24 horas a partir de la primera dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la exposición a TREO y la toxicidad temprana utilizando los criterios de toxicidad común de NCI (puntaje de toxicidad 1- 5 para cada órgano/sistema) a los 100 días después de HSCT
Periodo de tiempo: 100 días después de HSCT
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La exposición a TREO se calcula mediante la medición de AUC de concentración plasmática; La correlación de AUC fuera de rango (0-∞) y el grado NCI se analizará utilizando la prueba de chi-cuadrado.
La variabilidad intra e interindividual se estimará con un coeficiente de variación (%de CV).
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100 días después de HSCT
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Para evaluar la variabilidad interindividual e intraindividual del perfil PK
Periodo de tiempo: Día 0-3
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Se realizará un perfil PK recolectando muestras de plasma para la medida de concentración de plasma treo AUC
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Día 0-3
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Estudiar la incidencia acumulada de la mortalidad sin reparación a los 100 días después de HSCT
Periodo de tiempo: 100 días después de HSCT
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100 días después de HSCT
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Correlación entre la exposición a treo (medido por AUC) y la eficacia
Periodo de tiempo: 1 año post hsct
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Medido como tiempo de injerto y porcentaje de quimerismo de donantes después de HSCT
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1 año post hsct
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de febrero de 2021
Finalización primaria (Estimado)
31 de julio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de julio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
6 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- TREO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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