Sunvozertinibin perioperatiivinen hoito vaiheessa IIIIB NSCLC (WU-KONG20)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on ymmärrettävä kliinisen tutkimuksen vaatimukset ja sisältö ja annettava käsin kirjoitettu allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥ 18 -vuotias.
3. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka on vahvistanut histopatologian tai sytologian, kliinisen vaiheen II, IIIA tai IIIB (N2), jonka tutkija arvioi AJCC 8. painos.
4. EGFR -eksoni 20 -laitemutaatio vahvistaa hyväksytty paikallinen laboratorio.
5. Ei taudin etenemistä viimeisen kahden viikon aikana allekirjoittamalla tietoinen suostumuslomake ja pisteet 0-1 ECOG-kriteerien mukaan eikä merkittävää etenemistä 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva kohdevaurio RECIST V1.1: n mukaan.

7. Riittävä luuydin ja muu elinvaranto:

   • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Bilirubiini ≤ 1,5 × uln; Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x uln
   • Alt≤ 2,5 × ULN ja AST≤ 2,5 × ULN
   • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, ja kreatiniinin puhdistus laski Cockcroft-Gault-menetelmän ≥ 60 ml/min
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
   • Osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln
8. Miespotilaiden, jotka haluavat saada lapsia Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä kliinisen tutkimusjakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
9. Naispotilaiden tulisi toteuttaa ehkäisytoimenpiteitä seulonnan alusta 6 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen, ei pitäisi imettää, ja niiden tulisi olla negatiivinen raskaustesti (veri tai virtsan β-ihmisen koorion gonadotropiini) seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavat hoidot ovat saaneet potilaat on jätettävä pois:

   • Kaikki systeeminen kasvaimenvastainen hoito, mukaan lukien sädehoito;
   • Muut kehitysvaiheessa olevat lääkkeet, jos lääkitys ei ylitä 28 päivää eikä sitä ole suoritettu kasvaimen arviointiin, lääkitys on lopetettava yli viidelle puoliintumiselle ja potilas voidaan ilmoittautua tutkijan kanssa kuulemisen jälkeen.
   • Perinteinen kiinalainen lääketiede ja muut lääkkeet, joilla on vahva P450 (CYP) 3A4, estäviä tai indusoivia vaikutuksia käytetään parhaillaan tai niitä ei voida pysäyttää. Vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä annosta on oltava vähintään 1 viikko.
2. Muiden muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin keuhkosyövän historia 2 vuoden kuluessa (lukuun ottamatta ihon perussolukarsinoomaa tai in situ -kaulansyöpää, jota on hoidettu riittävästi ja jolla ei ole näyttöä toistumisesta seulontajakson aikana).
3. Ennen ensimmäistä annosta CTCAE> 1 -luokan haittavaikutuksia (lukuun ottamatta minkäänlaista hiustenlähtöä), joka johtuu aiemmasta hoidosta (kuten diagnostinen puhkaisu, muiden lääkkeiden käyttö jne.).
4. Aivohalvauksen tai kallonsisäisen verenvuodon historia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

5. Tutkijan arvioinnin mukaan vakavien tai huonosti hallittujen systeemisten sairauksien läsnäolo, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista huonosti kontrolloiduista sydämeen liittyvistä sairauksista tai poikkeavuuksista:

   • Lepo elektrokardiogrammi näyttää kalibroidun QTC -aikavälin (QTCF)> 470 ms
   • Lepo elektrokardiogrammi osoittaa mahdolliset vakavat poikkeavuudet sydämen rytmissä, johtavuudessa tai kuviossa, kuten täydellisen vasemman nipun haaralohko, kolmannen asteen sydänlohko, toisen asteen sydänlohko, PR-aika> 250 ms
   • Kaikki tekijät, jotka voivat aiheuttaa QTCF: n pidentymistä tai rytmihäiriöitä, kuten sydämen vajaatoimintaa, hypokalemiaa, synnynnäistä pitkää QT
   • Kärsivät eteisvärinä (paitsi lääkkeen aiheuttamat ja talteenoton lääkkeen lopettamisen jälkeen)
   • Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, New York Heart Associationin luokan 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai rytmihäiriöt, joita huumeet eivät hallitse hyvin
6. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalista keuhkosairautta, lääkkeen aiheuttamaa interstitiaalista keuhkosairautta, steroidihormonihoitoa tarvitsevia säteilypneumoniittia tai mitä tahansa kliinisesti aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta tai immunoterapian aiheuttamaa immuunijärjestelmää.
7. Potilaat, joilla on tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha -suolikanavan sairaudet, vaikeudet nielemislääkkeissä tai aikaisempi suolen resektio, joka estää sunvozertinibin riittävän imeytymisen.
8. Naiset, jotka imettävät tai raskaana.
9. Potilaat, jotka ovat allergisia Sunvozertinibin lääkekomponenteille.
10. Potilaiden, joiden tutkija arvioi, että he eivät pysty suorittamaan kliinisiä tutkimuksia, kykenemättä sieppaamaan leikkausta tai joilla ei ole kliinisten tutkimusten noudattamista, ei pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.