Trattamento perioperatorio di Sunvozertinib nello stadio II-IIIB NSCLC (WU-KONG20)

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono comprendere i requisiti e il contenuto della sperimentazione clinica e fornire un consenso informato firmato e datato a mano.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato dall'istopatologia o citologia, stadio clinico II, IIIA o IIIB (N2) valutato dall'investigatore secondo la 8a edizione della AJCC.
4. EGFR Exon 20 Mutazione di inserimento confermata da un laboratorio locale approvato.
5. Nessuna progressione della malattia nelle ultime due settimane di firma del modulo di consenso informato e un punteggio di 0-1 secondo i criteri ECOG e nessuna progressione significativa entro 2 settimane prima della prima dose.
6. Almeno una lesione target misurabile secondo RECIST V1.1.

7. Adeguato midollo osseo e altre riserva di organi:

   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Piastrine ≥ 100 × 109/l
   • Emoglobina ≥ 9 g/dl
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; Nei pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3 × ULN
   • Alt≤ 2,5 × Uln e AST≤ 2,5 × Uln
   • Creatinina ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina calcolava il metodo Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN
   • Tempo parziale della tromboplastina (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. I pazienti di sesso maschile che desiderano avere figli dovrebbero usare la contraccezione barriera (come i preservativi) durante il periodo di prova clinica e 6 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile non devono donare lo sperma durante il periodo di prova clinica e 6 mesi dopo l'ultima dose.
9. Le pazienti di sesso femminile dovrebbero adottare misure contraccettive dall'inizio dello screening alle 6 settimane dopo l'ultima dose, non dovrebbero allattare al seno e dovrebbe avere un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica β-umana di sangue o urina) allo screening.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti devono essere esclusi:

   • Qualsiasi trattamento sistemico antitumorale, compresa la radioterapia;
   • Altri farmaci nella fase di sviluppo, se il farmaco non supera i 28 giorni e non ha subito alcuna valutazione del tumore, il farmaco deve essere arrestato per più di 5 emivi e il paziente può essere arruolato dopo la consultazione con l'investigatore.
   • La medicina tradizionale cinese e altri farmaci con forte p450 (CYP) 3A4 inibitorio o effetti inducenti sono attualmente utilizzati o non possono essere fermati. Ci deve essere un periodo di lavaggio di almeno 1 settimana prima della prima dose.
2. Una storia di altri tumori maligni diversi dal carcinoma polmonare entro 2 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma cervicale in situ che è stato adeguatamente trattato e non ha prove di recidiva durante il periodo di screening).
3. Prima della prima dose, ci sono eventi avversi del grado CTCAE> 1 (ad eccezione di qualsiasi grado di alopecia) causati da un trattamento precedente (come puntura diagnostica, uso di altri farmaci, ecc.).
4. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima dose.

5. Secondo il giudizio dell'investigatore, la presenza di una malattia sistemica grave o scarsamente controllata, compresa una delle seguenti malattie o anomalie correlate a cuore scarsamente controllate:

   • L'elettrocardiogramma a riposo mostra un intervallo QTC calibrato (QTCF)> 470 msec
   • L'elettrocardiogramma a riposo mostra gravi anomalie nel ritmo cardiaco, nella conduzione o nel modello, come il blocco del ramo del pacchetto sinistro completo, il blocco cardiaco di terzo grado, il blocco cardiaco di secondo grado, l'intervallo di PR> 250 msec
   • Qualsiasi fattore che può causare prolungamento o aritmia QTCF, come insufficienza cardiaca, iprokalemia, sindrome di QT lungo congenita, storia familiare della sindrome QT o altre malattie di morte improvvise di età inferiore a 40 anni o altre malattie note per causare prolungamento QT
   • Soffrendo di fibrillazione atriale (ad eccezione di farmaco e recuperato dopo l'interruzione del farmaco)
   • Infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima dose, insufficienza cardiaca congestizia di New York Heart Association Grade 2 o aritmie che non sono ben controllate dai farmaci
6. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede un trattamento ormonale steroideo o qualsiasi malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva o polmonite immunitaria causata dall'immunoterapia.
7. Pazienti con nausea refrattaria e vomito, malattie gastrointestinali croniche, difficoltà nella deglutizione dei farmaci o resezione intestinale precedente che impedisce un adeguato assorbimento di Sunvozertinib.
8. Donne che stanno allattando o incinta.
9. Pazienti che sono allergici ai componenti del farmaco di Sunvozertinib.
10. I pazienti che sono valutati dall'investigatore non sono in grado di sottoporsi a studi clinici, incapaci di tollerare la chirurgia o che potrebbero non avere il rispetto degli studi clinici non dovrebbero partecipare a questo studio.