Периоперационное лечение сунвозертиниба на стадии II-IIIB NSCLC (WU-KONG20)

Критерии включения:

1. Пациенты должны понимать требования и содержание клинического испытания и предоставить рукописное подписанное и датированное информированное согласие.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Немамел клеточный рак легкого, подтвержденный гистопатологией или цитологией, клиническая стадия II, IIIA или IIIB (N2), оцененная исследователем в соответствии с 8-м изданием AJCC.
4. Вставка EGFR Exon 20, подтвержденная утвержденной местной лабораторией.
5. Нет прогрессирования заболевания за последние две недели подписания формы информированного согласия и оценки 0-1 в соответствии с критериями ECOG, и нет значительного прогрессирования в течение 2 недель до первой дозы.
6. По крайней мере, одно измеримое поражение целевого цвета в соответствии с RECIST V1.1.

7. Адекватный костный мозг и другой органный запас:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × uln; У пациентов с синдромом Гилберта, общий билирубин ≤ 3 × uln
   • Alt≤ 2,5 × uln и ast≤ 2,5 × uln
   • Креатинин ≤ 1,5 × uln и клиренс креатинина рассчитывал метод Cockcroft-Gault ≥ 60 мл/мин
   • Международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 × ULN
   • Частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Пациенты мужского пола, которые хотят иметь детей, должны использовать барьерную контрацепцию (например, презервативы) в течение периода клинического испытания и через 6 месяцев после последней дозы. Пациенты мужского пола не должны пожертвовать сперму в течение периода клинических испытаний и через 6 месяцев после последней дозы.
9. Самки должны принимать противозачаточные меры с начала скрининга до 6 недель после последней дозы, не должны кормить грудью и должны проходить отрицательный тест на беременность (кровь или моче β-человеческий хорионный гонадотропин) при скрининге.

Критерии исключения:

1. Пациенты, которые получили следующие методы лечения, должны быть исключены:

   • Любое системное противоопухолевое лечение, включая лучевую терапию;
   • Другие препараты на стадии разработки, если лекарство не превышает 28 дней и не подвергалось оценке опухоли, лекарство должно быть остановлено для более чем 5 полураспада, а пациент может быть зачислен после консультации со следователем.
   • Традиционная китайская медицина и другие препараты с сильными ингибирующими или индуцирующими эффектами P450 (CYP) 3A4 в настоящее время используются или не могут быть остановлены. Должен быть период вымывания не менее чем за 1 неделю до первой дозы.
2. В анамнезе других злокачественных опухолей, кроме рака легких в течение 2 лет (за исключением базального рака кожи или рака шейки матки in sit
3. Перед первой дозой существует нежелательные явления CTCAE> 1 (за исключением любой степени алопеции), вызванные предыдущим лечением (например, диагностическая пункция, использование других лекарств и т. Д.).
4. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния за 6 месяцев до первой дозы.

5. Согласно суждению исследователя, наличие любых тяжелых или плохо контролируемых системных заболеваний, включая любое из следующих плохо контролируемых заболеваний, связанных с сердцем или аномалий:

   • Электрокардиограмма покоя показывает калиброванный интервал QTC (QTCF)> 470 мсек
   • Электрокардиограмма покоя показывает какие-либо серьезные нарушения в ритме сердца, проводимости или рисунке, таких как полный блок ветвления левой пачки, блок сердца третьей степени, блок сердца второй степени, интервал PR> 250 мсек
   • Любые факторы, которые могут вызвать продление QTCF или аритмию, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный длинный синдром QT, семейный анамнез синдрома QT или другие внезапные смертельные заболевания в возрасте до 40 лет или другие заболевания, которые, как известно, вызывают продление QT.
   • Страдая от фибрилляции предсердий (за исключением индуцированных лекарств и восстановления после прекращения препарата)
   • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы, нью -йоркская кардиологическая ассоциация. Застойная сердечная недостаточность 2 класса или аритмии, которые плохо контролируются лекарствами
6. Пациенты с историей промежуточных заболеваний легких, индуцированной лекарственным средством интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидных гормонов, или любого клинически активного межступициального заболевания легких или иммунного пневмонита, вызванного иммунотерапией.
7. Пациенты с рефрактерной тошнотой и рвотой, хроническими желудочно -кишечными заболеваниями, трудностями при глотании лекарства или предыдущей резекции кишечника, которые предотвращает достаточное поглощение сунвозертиниба.
8. Женщины, которые кормят грудью или беременны.
9. Пациенты с аллергией на лекарственные компоненты сунвозертиниба.
10. Пациенты, которые оцениваются исследователем как неспособные пройти клинические испытания, неспособные переносить операцию или которые могут не иметь соблюдения клинических испытаний, не должны участвовать в этом исследовании.