Okresowe leczenie Sunvozertinib w stadium II-IIIB NSCLC (WU-KONG20)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą zrozumieć wymagania i treść badania klinicznego oraz zapewnić odręczną podpisaną i przestarzałą świadomą zgodę.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Niezamałą ilość raka płuc potwierdzonego przez histopatologię lub cytologię, stadium kliniczne II, IIIA lub IIIB (N2) oceniane przez badacza zgodnie z 8. edycją AJCC.
4. Mutacja insercji EGFR 20 potwierdzona przez zatwierdzone lokalne laboratorium.
5. Brak postępu choroby w ciągu ostatnich dwóch tygodni podpisania formularza świadomej zgody i wyniku 0-1 zgodnie z kryteriami ECOG i brak znaczącego postępu w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z recist v1.1.

7. Odpowiedni szpik kostny i inny rezerwat narządów:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × łopatka; U pacjentów z zespołem Gilberta całkowita bilirubina ≤ 3 × ULN
   • ALT ≤ 2,5 × ULN i AST ≤ 2,5 × URN
   • Kreatynina ≤ 1,5 × ULN i klirens kreatyniny obliczył metodę Cockcroft-gault ≥ 60 ml/min
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN
   • Częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Pacjenci płci męskiej, którzy chcą mieć dzieci, powinni stosować antykoncepcję barierową (takie jak prezerwatywy) w okresie badania klinicznego i 6 miesięcy po ostatniej dawce. Pacjenci płci męskiej nie powinni przekazywać nasienia w okresie badania klinicznego i 6 miesięcy po ostatniej dawce.
9. Samice pacjentów powinny podejmować środki antykoncepcyjne od rozpoczęcia badań przesiewowych do 6 tygodni po ostatniej dawce, nie powinni karmić piersią i powinni mieć negatywny test ciążowy (krwią lub gonadotropina β-ludzka w moczu) podczas badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali następujące leczenie, muszą zostać wykluczeni:

   • Wszelkie ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym radioterapia;
   • Inne leki na etapie rozwoju, jeśli lek nie przekracza 28 dni i nie został poddany żadnej ocenie nowotworu, lek należy zatrzymać na więcej niż 5 okresów półtrwania, a pacjent może zostać włączony po konsultacji z badaczem.
   • Obecnie stosuje się tradycyjne medycyny chińskie i inne leki z silnymi efektami hamującymi lub indukowającymi P450 (CYP) 3A4 lub nie można ich zatrzymać. Musi nastąpić okres wymywania co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką.
2. Historia innych nowotworów złośliwych innych niż rak płuc w ciągu 2 lat (z wyjątkiem raka podstawowego komórek skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został odpowiednio leczony i nie ma dowodów na nawrót w okresie badania przesiewowego).
3. Przed pierwszą dawką występują zdarzenia niepożądane o stopniu CTCAE> 1 (z wyjątkiem dowolnego stopnia łysienia) spowodowanego wcześniejszym leczeniem (takie jak nakłucie diagnostyczne, stosowanie innych leków itp.).
4. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.

5. Zgodnie z osądem badacza obecność jakiejkolwiek ciężkiej lub słabo kontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym dowolnej z następujących źle kontrolowanych chorób związanych z sercem lub nieprawidłowości:

   • Elektrokardiogram spoczynkowy pokazuje skalibrowany interwał QTC (QTCF)> 470 ms
   • Elektrokardiogram spoczynkowy pokazuje wszelkie poważne nieprawidłowości w rytmie serca, przewodzeniu lub wzorze, takie jak kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok serca trzeciego stopnia, blok serca drugiego stopnia, przedział PR> 250 ms.
   • Wszelkie czynniki, które mogą powodować wydłużenie QTCF lub arytmia, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego QT, historia rodziny zespołu QT lub inne choroby nagłej śmierci w wieku poniżej 40 lat lub inne choroby, o których wiadomo, że powodują przedłużenie QT
   • Cierpiące na migotanie przedsionków (z wyjątkiem indukowanego lekiem i odzyskanym po odstawieniu leku)
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, nowojorską stowarzyszeniem serca 2 stapencyjna niewydolność serca lub arytmii, które nie są dobrze kontrolowane przez leki
6. Pacjenci z śródmiąższową chorobą płuc, indukowaną lekiem śródmiąższową chorobę płuc, zapalenie płuc promieniowania wymagające leczenia hormonalnego steroidowego lub jakiejkolwiek klinicznie aktywnej choroby śródmiąższowej płuc lub immunologicznego zapalenia płuc spowodowanego immunoterapią.
7. Pacjenci z nudnościami ogniotrwałymi i wymiotami, przewlekłymi chorobami przewodu pokarmowego, trudnością w przełykaniu leków lub poprzednią resekcję jelit, która zapobiega odpowiednim wchłanianiu Sunvozertinib.
8. Kobiety, które karmią piersią lub w ciąży.
9. Pacjenci, którzy są uczulone na składniki leku Sunvozertinib.
10. Pacjenci, którzy są oceniani przez badacza jako niezdolne do poddania się badaniom klinicznym, niezdolnym do tolerowania operacji lub którzy mogą nie mieć zgodności z badaniami klinicznymi, nie powinni uczestniczyć w tym badaniu.