Kliininen tutkimus, jossa verrataan kemoterapiaa yhdistettynä PD-1-estäjään verrattuna samanaikaiseen kemoradioterapiaan kohdunkaulan syöpäpotilailla, joilla on positiivinen imusolmukkeet leikkauksen jälkeen: monikeskus satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla, joilla on kohdunkaulan okasolukarsinooma, adenokarsinooma (tavallinen tyyppi) tai adenosquamous -karsinooma, joiden on vahvistettu patologisesti olevan positiivisia retroperitoneaalisia imusolmukkeita kohdunkaulansyövän radikaalin leikkauksen jälkeen, ts. Potilailla, joilla on vaiheen IIIC1P ja IIIC2P: n kohdunkaulan syöpä (Figo 2018);
2. PD-L1: n positiivinen ekspressio patologisessa tutkimuksessa, ts. Yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1;
3. ≥18 -vuotiaat potilaat ja ≤70 vuotta;
4. ECOG: n suorituskyvyn tilan pistemäärä ≤1;
5. Laboratoriotestit: Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,5 × 10^9/L, neutrofiilien lukumäärä (NEU) ≥1,5 × 10^9/L, verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥100 × 10^9/L, seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​kertaa normaalin, seerumin alaniinin aminotraanien yläraja, seerumin AVARNONONOTRANONESSE (AST) ≤1,5-kertainen normaalin, seerumin veri-urea-typen (BUN) ≤1,5-kertaisen yläraja säännöllisen tai kreatiniinin puhdistuman määrän ≥ 50 ml/min (kreatiniinin puhdistuman määrän yläraja voidaan laskea Cockcroft-Gault-kaavan, kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyömuodon tai ruokavalion modifioinnin käyttämällä diettikorkeamuutta.
6. Hyvän noudattaminen kohteiden, jotka voivat seurata protokollaa tehokkuuden seurannan ja haittatapahtumien/reaktioiden suhteen;
7. Koehenkilöt allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen ja tämän protokollan lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leikkauksen jälkeinen patologia osoittaa positiivisen parametriumin osallistumisen tai positiivisen kirurgisen marginaalin;
2. Epätäydellinen radikaali leikkaus;
3. Leikkauksen jälkeinen kuvantaminen vahvistaa jäännöskohdevaurioiden esiintymisen;
4. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai systeemistä hoitoa vaativan autoimmuunisairauden historiaa, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen pneumonia, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliiitti, nefriitti, hypertyroidismi, kilpirauhasen toimintahäiriö ja astma, joka edellyttää boorioidilaitteiden kanssa;
5. Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän estäjillä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta muihin anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-ainiin; tunnettu allergia tutkimuslääkityksen tai muiden monoklonaalisten vasta -aineiden komponenttille;
6. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion historia, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja HCV-RNA määritysmenetelmän havaitsemisen alarajan yläpuolella);
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisen kortikosteroidihoidon vastaanottaminen immunosuppressiivisiin tarkoituksiin 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista (annos> 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa);
8. Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä käyttöä.
9. Käytä mitä tahansa muuta tutkittavaa lääkettä/hoitoa toisesta kliinisestä tutkimuksesta 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista tai samanaikaista osallistumista toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen. Osallistuminen havainnollisiin, ei-interventaalisiin kliinisiin tutkimuksiin on sallittua;
10. Raskaana tai imettäviä naispotilaita;

11. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    • Sydän- ja verisuonisairaudet: New York Heart Association (NYHA) Funktionaalinen luokka II tai korkeampi, vaikea/epävakaa angina, sydäninfarkti ≤6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai merkittäviä rytmihäiriöitä, jotka vaativat lääkitystä tai interventiota;
    • Hallitsematon verenpaine;
    • Aivoverisuonitapahtumat tai keskushermostohäiriöt ≤6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen lääkkeen antamista tai potilaita, joilla on epänormaali henkinen tila;
    • Hematologiset häiriöt: koagulopatia (INR> 2,0, pt> 16 sekuntia), verenvuoto- tai jatkuva trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
    • Maksan tai munuaisten kehityksen poikkeavuudet tai leikkauksen historia;
    • Kaikki aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antimikrobista terapiaa 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
12. Kaikkien elävien tai heikentyneiden rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Kausiluonteisen inaktivoidun influenssarokotteen antaminen on sallittua;
13. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteiden elinten siirrot;
14. Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäytön historia;
15. Tutkijan mielestä potilaat eivät todennäköisesti noudata tutkimusmenetelmiä, rajoituksia ja vaatimuksia, jotka eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.