Badanie kliniczne porównujące chemioterapię w połączeniu z inhibitorem PD-1 w porównaniu z równoczesną chemioradioterapią u pacjentów z rakiem szyjki macicy z dodatnimi węzłami chłonnymi po operacji: wieloośrodkowe randomizowane kontrolowane badanie kliniczne

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym szyjnym, gruczolakorakiem (zwykle typu) lub rak gruczałosowy, którzy patologicznie potwierdzono, że mają pozytywne węzły chłonne zaotroponowe po radykalnej operacji raka szyjki macicy, tj. Pacjenci z stadium IIIC1P i IIIC2P (Figo 2018);
2. Pozytywna ekspresja PD-L1 w badaniu patologicznym, tj. Połączony wynik dodatni (CPS) ≥1;
3. Pacjenci w wieku ≥18 lat i ≤70 lat;
4. Wynik statusu wydajności ECOG ≤1;
5. Testy laboratoryjne: Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,5 × 10^9/L, liczba neutrofili (NEU) ≥1,5 × 10^9/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10^9/L, całkowitą bilirubinę w surowicy ≤1,5 ​​-krotności górnej granicy normalnej, surowicy aminotransferazy (alt) i Serum AM AMINOTRANE AMINOTRACE AMINOTRANE (AST) ≤1,5 ​​razy górna granica normalnego azotu mocznika krwi (BUN) ≤1,5-krotności górnej granicy regularnej lub kreatynowej wskaźnika klirensu ≥50 ml/min (wskaźnik klirensu kreatyniny można obliczyć przy użyciu wzoru cockcroft-gault, przewlekłej choroby nerki epidemiologii, wskaźnika kolaboracyjnego lub modyfikacji diety);
6. Dobra zgodność badanych, którzy mogą postępować zgodnie z protokołem obserwacji skuteczności oraz zdarzeń niepożądanych/reakcji;
7. Osoby dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody, w tym przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody i tego protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Patologia pooperacyjna wskazuje na pozytywne zaangażowanie parametryczne lub pozytywne marginesy chirurgiczne;
2. Niepełna radykalna operacja;
3. Obrazowanie pooperacyjne potwierdza obecność resztkowych zmian docelowych;
4. Każda aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia wątroby, zapalenia podskórnego, zapalenia naczyń, zapalenia mózgu, nadczynności tarczycy;
5. Poprzednie leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych, w tym między innymi przeciwciała anty-PD-1 i anty-PD-L1; znana alergia na dowolny składnik badanego leku lub innych przeciwciał monoklonalnych;
6. Historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml lub 10⁴ kopii/ml) lub zapalenia wątroby typu C (dodatnie zapalenie wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywania metody testowej);
7. Otrzymanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidów do celów immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem podawania leku (dawka> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważny);
8. Diagnoza innego pierwotnego nowotworu w ciągu 5 lat przed pierwszym użyciem leku badawczego.
9. Użyj dowolnego innego badania/leczenia z innego badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub współbieżnym udziałem w innym badaniu klinicznym interwencyjnym. Udział w obserwacji, nie interwencjonalnych badaniach klinicznych jest dozwolone;
10. Pacjentów z ciąży lub karmiącej piersią;

11. Niekontrolowane współbieżne choroby, w tym między innymi:

    • Choroby sercowo -naczyniowe: Nowy Jork Serce Association (NYHA) Klasa Funkcjonalna II lub wyższa, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ≤6 miesięcy przed badaniem podawania leku lub znaczące arytmii wymagające leków lub interwencji;
    • Niekontrolowane nadciśnienie;
    • Zdarzenia naczyniowe naczyniowe lub zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego w ciągu ≤6 miesięcy przed badaniem podawania leku lub pacjentów z nieprawidłowym stanem psychicznym;
    • Zaburzenia hematologiczne: koagulopatia (INR> 2.0, PT> 16 sekund), tendencja krwawienia lub trwająca terapia trombolityczna lub przeciwzakrzepowa;
    • Nieprawidłowości rozwojowe w wątrobie lub nerce lub historia operacji;
    • Każda aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badania leku;
12. Otrzymanie wszelkich żywych lub osłabionych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie sezonowej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie;
13. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządów stałych;
14. Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu;
15. Pacjenci uznani przez badacz mało prawdopodobne, aby zastosować procedury badań, ograniczenia i wymagania, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.