Um estudo clínico comparando quimioterapia combinada com inibidor de PD-1 versus quimiorradioterapia concomitante em pacientes com câncer de colo do útero com linfonodos positivos após a cirurgia: um ensaio clínico controlado randomizado multicêntrico

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma espinocelular cervical, adenocarcinoma (tipo usual) ou carcinoma adenosquâmico que foram patologicamente confirmados como tendo linfonodos retroperitoneais positivos após cirurgia de radical para câncer de cervical para câncer de cervical, isto é, pacientes com estágio IIIC1P e IIIC2P2P (FIGO 2018);
2. Expressão positiva de Pd-L1 no exame patológico, isto é, escore positivo combinado (CPS) ≥1;
3. Pacientes com idade ≥ 18 anos e ≤70 anos;
4. Pontuação de status de desempenho do ECOG ≤1;
5. Laboratory tests: White blood cell count (WBC) ≥3.5×10^9/L, neutrophil count (NEU) ≥1.5×10^9/L, platelet count (PLT) ≥100×10^9/L, serum total bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal, serum alanine aminotransferase (ALT) and serum aspartate aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do nitrogênio normal da uréia no sangue sérico (BUN) ≤1,5 ​​vezes o limite superior da taxa de depuração regular ou de creatinina ≥50 ml/min (taxa de depuração da creatinina pode ser calculada usando a fórmula de colaboração crônica da doença de doença renal da doença renomada;
6. Boa conformidade dos sujeitos, que podem seguir o protocolo para acompanhamento de eficácia e eventos/reações adversas;
7. Os sujeitos assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado, incluindo a adesão aos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo.

Critérios de exclusão:

1. A patologia pós -operatória indica envolvimento parametrial positivo ou margens cirúrgicas positivas;
2. Cirurgia radical incompleta;
3. A imagem pós -operatória confirma a presença de lesões alvo residuais;
4. Qualquer doença auto -imune ativa ou histórico de doença autoimune que requer tratamento sistêmico, incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireilismo, disfunção tireoidiana, e asmaia que requerirícem, a ascenaria, a triditão, o hiperitismo, a intervenção, a intervenção e a fíoidia;
5. Tratamento anterior com inibidores de ponto de verificação imune, incluindo, entre outros, outros anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1; alergia conhecida a qualquer componente do medicamento do estudo ou outros anticorpos monoclonais;
6. História da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 2000 UI/ml ou 10⁴ cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo positivo da hepatite C e HCV-RNA acima do limite inferior da detecção do método do ensaio);
7. Recebimento de medicamentos imunossupressores ou terapia sistêmica de corticosteróides para fins imunossupressores dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo (dose> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
8. Diagnóstico de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento investigacional.
9. Use qualquer outro medicamento/tratamento investigacional de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da randomização ou participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista. A participação em ensaios clínicos observacionais e não intervencionistas é permitida;
10. Pacientes femininas grávidas ou amamentando;

11. Doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outros,:

    • Doenças Cardiovasculares: Angina de Classe II funcional II funcional ou superior, angina/instável, infarto do miocárdio grave/instável grave, dentro de ≤6 meses antes da administração de medicamentos do estudo, ou arritmias significativas que requerem medicamentos ou intervenção;
    • Hipertensão não controlada;
    • Eventos cerebrovasculares ou distúrbios do sistema nervoso central dentro de ≤6 meses antes da administração de medicamentos do estudo, ou pacientes com estado mental anormal;
    • Distúrbios Hematológicos: Coagulopatia (INR> 2,0, PT> 16 segundos), tendência de sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante em andamento;
    • Anormalidades do desenvolvimento hepático ou renal ou história da cirurgia;
    • Qualquer infecção ativa que requer terapia antimicrobiana sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
12. Recebimento de qualquer vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. A administração da vacina contra influenza inativada sazonal é permitida;
13. Pacientes que já foram submetidos a transplante de medula óssea alogênica anteriormente ou transplante de órgãos sólidos;
14. História de abuso de drogas e/ou álcool;
15. Os pacientes considerados pelo investigador que não cumprem os procedimentos, restrições e requisitos de estudo não são elegíveis para a participação neste estudo.