Клиническое исследование, сравнивающее химиотерапию, в сочетании с ингибитором PD-1 по сравнению с одновременной химиолучевой терапией у пациентов с раком шейки матки с положительными лимфатическими узлами после операции: многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Критерии включения:

1. Пациенты с плоскоклеточной карциномой шейки матки, аденокарциномой (обычный тип) или аденосеквамозной карциномой, которые были патологически подтверждены, имеют положительные восстановительные лимфатические узлы после радикальной хирургии при раке шейки матки, то есть у пациентов с стадией IIIC1P и раком сервикаля IIIC2P (FIGO 2018);
2. Положительная экспрессия PD-L1 в патологическом исследовании, то есть комбинированный положительный балл (CPS) ≥1;
3. Пациенты в возрасте ≥18 лет и ≤70 лет;
4. Оценка состояния производительности ECOG ≤1;
5. Laboratory tests: White blood cell count (WBC) ≥3.5×10^9/L, neutrophil count (NEU) ≥1.5×10^9/L, platelet count (PLT) ≥100×10^9/L, serum total bilirubin ≤1.5 times the upper limit of normal, serum alanine aminotransferase (ALT) and serum aspartate aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормального азота в сыворотке крови (BUN) ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел регулярного или креатининового клиренса ≥50 мл/мин (скорость клиренса креатинина может быть рассчитана с использованием формулы с коккрофтовой жалкой, хронической болезни почечной болезни);
6. Хорошее соблюдение субъектов, которые могут следовать протоколу для последующего наблюдения за эффективностью и нежелательных явлений/реакций;
7. Субъекты добровольно подписывают форму информированного согласия, включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия и этого протокола.

Критерии исключения:

1. Послеоперационная патология указывает на положительное параметрическое участие или положительную хирургическую маржу;
2. Неполная радикальная хирургия;
3. Послеоперационная визуализация подтверждает наличие остаточных целевых поражений;
4. Любое активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения, включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиризм, дисфункция щитовидной железы и инвентацию, требующую инвестиции с бронходрятами;
5. Предыдущее лечение ингибиторами иммунной контрольной точки, включая, помимо прочего, другие антитела против PD-1 и анти-PD-L1; известная аллергия на любой компонент исследуемого лекарства или других моноклональных антител;
6. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В (HBV-ДНК ≥ 2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл) или гепатит С (положительный антител к гепатиту С и HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения метода анализа);
7. Получение иммуносупрессивных препаратов или системной терапии кортикостероидами для иммуносупрессивных целей в течение 2 недель до исследования препарата (доза> 10 мг/день преднизона или эквивалент);
8. Диагностика другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет до первого использования исследуемого препарата.
9. Используйте любое другое исследовательское препарат/лечение в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до рандомизации или одновременного участия в другом интервенционном клиническом исследовании. Участие в наблюдательных, неинтервенционных клинических испытаниях разрешено;
10. Беременные или кормящие пациенты с грудным вскармливанием;

11. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего:

    • Сердечно -сосудистые заболевания: Функциональная ассоциация нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) Функциональный класс II или выше, тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение ≤6 месяцев до изучения лекарственного средства или значительные аритмии, требующие лекарства или вмешательства;
    • Неконтролируемая гипертония;
    • Цереброваскулярные события или расстройства центральной нервной системы в течение ≤6 месяцев до изучения лекарственного средства или пациентов с аномальным психическим статусом;
    • Гематологические расстройства: коагулопатия (INR> 2,0, Pt> 16 секунд), тенденция к кровотечению или продолжающаяся тромболитическая или антикоагулянтная терапия;
    • Печеночные или почечные аномалии развития или история хирургии;
    • Любая активная инфекция, требующая системной антимикробной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
12. Получение любых живых или ослабленных вакцин в течение 4 недель до первой дозы учебного препарата. Введение сезонной инактивированной вакцины против гриппа разрешено;
13. Пациенты, которые ранее подвергались трансплантации аллогенного костного мозга или трансплантации твердого органа;
14. История наркотиков и/или злоупотребления алкоголем;
15. Пациенты, считающиеся исследователем, вряд ли будут соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования, не имеют права на участие в этом исследовании.