Un estudio clínico que compara la quimioterapia combinada con el inhibidor de PD-1 versus la quimiorradioterapia concurrente en pacientes con cáncer cervical con ganglios linfáticos positivos después de la cirugía: un ensayo clínico controlado multicéntrico controlado aleatorizado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con carcinoma de células escamosas cervicales, adenocarcinoma (tipo habitual) o carcinoma adenoscamo que se ha confirmado patológicamente tiene positivas de linfa retroperitoneal después de la cirugía radical para el cáncer cervical, es decir, pacientes con cáncer cérvico cervical IIIC1P y IIII IIIC2P (Figo 2018);
2. Expresión positiva de PD-L1 en el examen patológico, es decir, puntaje positivo combinado (CPS) ≥1;
3. Pacientes de ≥18 años y ≤70 años;
4. Puntuación de estado de rendimiento de ECOG ≤1;
5. Pruebas de laboratorio: recuento de glóbulos sanguíneos blancos (WBC) ≥3.5 × 10^9/L, recuento de neutrófilos (NEU) ≥1.5 × 10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L, bilirrubina total sérica ≤1.5 veces el límite superior de la alanina de alanina en suero de suero) (AST) ≤1.5 veces el límite superior de nitrógeno de urea de sangre sérica normal (BUN) ≤1.5 veces el límite superior de la tasa de aclaramiento regular o de creatinina ≥50 ml/min (la tasa de eliminación de creatinina se puede calcular utilizando la fórmula Cockcroft-Gault, la fórmula de la epidemiología de la enfermedad riñosa crónica, o la modificación de la dieta de la dieta en la formula de la enfermedad renal);
6. Buen cumplimiento de los sujetos, que pueden seguir el protocolo para el seguimiento de la eficacia y los eventos/reacciones adversas;
7. Los sujetos firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado, incluida la adherencia a los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y este protocolo.

Criterios de exclusión:

1. La patología postoperatoria indica afectación parametrial positiva o márgenes quirúrgicos positivos;
2. Cirugía radical incompleta;
3. La imagen postoperatoria confirma la presencia de lesiones objetivo residuales;
4. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiere tratamiento sistémico, que incluye, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveitis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, disfunción tiroidea y que requieren intervención con bronchododiodiladores;
5. Tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmune, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1; alergia conocida a cualquier componente de la medicación del estudio u otros anticuerpos monoclonales;
6. Historia de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (VHB-DNA ≥ 2000 UI/ml o 10⁴ copias/ml), o hepatitis C (anticuerpo positivo de hepatitis C y ARN de VHC por encima del límite inferior de detección del método de ensayo);
7. Recepción de fármacos inmunosupresores o terapia de corticosteroides sistémicas para fines inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la Administración del Medicamento del Estudio (dosis> 10 mg/día de prednisona o equivalente);
8. Diagnóstico de otra malignidad primaria dentro de los 5 años previos al primer uso del fármaco de investigación.
9. Use cualquier otro medicamento/tratamiento de investigación de otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o la participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista. Se permite la participación en ensayos clínicos observacionales no intervencionales;
10. Pacientes con mujeres embarazadas o amamantadas;

11. Enfermedades concomitantes no controladas, que incluyen, entre otros::

    • Enfermedades cardiovasculares: asociación cardíaca de Nueva York (NYHA) Clase II funcional o angina grave/inestable, infarto de miocardio dentro de ≤6 meses antes del estudio de la administración de medicamentos, o arritmias significativas que requieren medicamentos o intervención;
    • Hipertensión no controlada;
    • Eventos cerebrovasculares o trastornos del sistema nervioso central dentro de ≤6 meses antes del estudio de la administración de medicamentos, o pacientes con estado mental anormal;
    • Trastornos hematológicos: coagulopatía (INR> 2.0, PT> 16 segundos), tendencia hemorrágica o terapia trombolítica o anticoagulante continua;
    • Anormalidades de desarrollo hepáticas o renales o antecedentes de cirugía;
    • Cualquier infección activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio;
12. Recibo de cualquier vacunación viva o atenuada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de la vacuna contra la influenza inactivada estacional;
13. Pacientes que previamente se han sometido a trasplante de médula ósea alogénica o trasplante de órganos sólidos;
14. Historia de drogas y/o abuso de alcohol;
15. Los pacientes considerados por el investigador que probablemente no cumplirán con los procedimientos de estudio, las restricciones y los requisitos no son elegibles para la participación en este estudio.