Mikrobien terapeuttisten lääkkeiden kehittäminen metaboliin liittyvään rasvamaksasairaukseen: mekanistisista tutkimuksista kliinisiin tutkimuksiin

Metabolinen toimintahäiriöön liittyvä steatoottinen maksasairaus (MASLD) on parantunut diagnostinen standardi, joka on johdettu alkoholittomasta rasvamaksasairaudesta (NAFLD), korostaen korrelaatiota rasvamaksan ja metabolisen toimintahäiriön välillä. Verrattuna NAFLD: hen, joka vaatii erilaisten diagnoosiolosuhteiden sulkemista pois, MASLD: n diagnostiset kriteerit voivat parantaa tutkimushenkilöiden homogeenisuutta. Se käsittelee myös erilaisia ​​ryhmiä, joilla on samanaikaisesti maksasairauksia, jotka auttavat uuden lääkekehityksen tehokkuutta ja sovellettavuutta. Masldin esiintyvyys on noin neljäsosa maailman väestöstä. Jos se jätetään hoitamatta ja pahenee, se voi johtaa maksafibroosiin, maksakirroosiin tai jopa maksasyöpään. Masldiin liittyvän merkittävän lääketieteellisen taakan ja FDA: n hyväksymien hoidojen puuttumisen vuoksi MASLD: n terapeuttisten menetelmien kehittäminen on kiireellinen kysymys. Aikaisempi kirjallisuus osoittaa, että ruokavaliolla ja suoliston mikrobiotalla on ratkaiseva rooli Masldin etenemisessä. Ruokavalion koostumus vaikuttaa suoliston mikrobiota- ja suolen esteen toimintaan. Dysbioositapauksissa suoliston mikrobiotan aiheuttamat haitalliset aineet, mukaan lukien patogeeniin liittyvät molekyylikuviot (PAMP: t) ja mikrobiota-riippuvaiset metaboliitit (MDM), tulevat maksaan portaalisuonen läpi vuotavan suoliston kautta, mikä johtaa toksisuuteen. Patogeenisiä reittejä, jotka pahentavat maslia suolen mikrobiota-dysbioosin kautta, jota kutsutaan yhdessä suolistomaksuakseliksi, ei ymmärretä täysin. Joissakin eläintutkimuksissa on löydetty ruokavalion lisäravinteita suolen mikrobiotan säätelemiseksi MASLD: n parantamiseksi. Vaikka useimmilla puuttuu kliinistä näyttöä, sisällyttämällä ruokakomponentit, jotka säätelevät suolen mikrobioottia ja immuunitoimintaa ruokavalioon, on todellakin potentiaali masldin hoidossa. Seuraavan sukupolven probiootteja on löydetty aiemmissa tutkimuksissa maksan lipidien aineenvaihdunnan parantamiseksi ja suoliston mikrobiotaa säätelemiseksi. Ne voivat hidastaa Masldin etenemistä moduloimalla suolistomaksuakselia. Ryhmämme aikaisemmat tutkimukset sovelsivat pastöroidun Akkermansian muciniphila -kannan NTUH_AMUC03 (Pakk NTUH_AMUC03) prekliinisissä eläintutkimuksissa rasvamaksasairauden etenemisen lievittämiseksi. Kokeissa, joissa on indusoituja hiiriä, jotka on indusoitu erittäin rasvaisella, korkealla fruktoosilla, korkean kolesteroliruokavalioilla, Pakk NTUH_AMUC03 pyrkii vähentämään kehon painoa, parantamaan hiirien epänormaaleja veren lipidejä, NASLD-aktiivisuuspisteitä ja HOMA-IR: tä. Nämä tulokset osoittavat Pakk NTUH_AMUC03: n mahdollisuuden hidastaa MASLD: n etenemistä. Siksi tämän hankkeen tavoitteena on arvioida edelleen Pakk NTUH_AMUC03: n tehokkuutta ja turvallisuutta MASLD -potilailla kliinisten tutkimusten avulla.