Sviluppo di terapie microbiche per malattia epatica grassa associata al metabolico: dalle indagini meccanicistiche agli studi clinici

La malattia epatica steatotica associata alla disfunzione metabolica (MASLD) è uno standard diagnostico migliorato derivato dalla malattia epatica grassa non alcolica (NAFLD), sottolineando la correlazione tra fegato grasso e disfunzione metabolica. Rispetto a NAFLD, che richiede l'esclusione di varie condizioni per la diagnosi, i criteri diagnostici per MASLD possono migliorare l'omogeneità dei soggetti dello studio. Affronta anche vari gruppi con malattie epatiche coesistenti, aiutando l'efficienza e l'applicabilità del nuovo sviluppo di farmaci. Masld ha un tasso di prevalenza di circa un quarto della popolazione globale. Se non trattato e peggiora, può portare a fibrosi epatica, cirrosi o persino cancro al fegato. A causa del significativo onere medico associato al MASLD e alla mancanza di trattamenti approvati dalla FDA, lo sviluppo di metodi terapeutici per Masld è un problema urgente. La letteratura passata indica che la dieta e il microbiota intestinale svolgono ruoli cruciali nella progressione di Masld. La composizione della dieta colpisce il microbiota intestinale e la funzione della barriera intestinale. In caso di disbiosi, sostanze dannose prodotte dal microbiota intestinale, inclusi i modelli molecolari associati al patogeno (PAMP) e i metaboliti dipendenti da microbiota (MDM), entrano nel fegato attraverso la vena portale attraverso l'intestino che perde, con conseguente tossicità. I percorsi patogeni che aggravano il masld attraverso la disbiosi del microbiota intestinale, definiti collettivamente l'asse fegato intestinale, non sono completamente comprese. Alcuni studi sugli animali hanno trovato integratori dietetici per regolare il microbiota intestinale benefico per il miglioramento del Masld. Sebbene la maggior parte manchi prove cliniche, incorporare componenti alimentari che regolano il microbiota intestinale e la funzione immunitaria nella dieta ha effettivamente potenziali potenziali per il trattamento di Masld. I probiotici di prossima generazione sono stati trovati negli studi passati per migliorare il metabolismo dei lipidi epatici e regolare il microbiota intestinale. Possono rallentare la progressione di Masld modulando l'asse fegato intestinale. Precedenti studi del nostro team hanno applicato il ceppo pastorizzato di Akkermansia Muciniphila Ntuh_amuc03 (Pakk Ntuh_amuc03), in studi sugli animali preclinici per alleviare la progressione della malattia del fegato grasso. Negli esperimenti con topi indotti con diete ad alto contenuto di grassi, ad alto contenuto di colesterolo, Pakk Ntuh_amuc03 tendono a ridurre il peso corporeo, migliorare i lipidi del sangue anormali nei topi, il punteggio di attività NASLD e HOMA-IR. Questi risultati indicano il potenziale di Pakk Ntuh_amuc03 per rallentare la progressione di Masld. Pertanto, questo progetto mira a valutare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza di Pakk NTUH_AMUC03 nei pazienti MASLD attraverso studi clinici.