Разработка микробной терапии при метаболической жировой болезни печени: от механистических исследований до клинических испытаний

Связанная на метаболической дисфункции стеатотическое заболевание печени (MASLD) является улучшенным диагностическим стандартом, полученным в результате неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), подчеркивая корреляцию между жирной печени и метаболической дисфункцией. По сравнению с NAFLD, который требует исключения различных состояний для диагностики, диагностические критерии для MASLD могут усилить однородность субъектов исследования. В нем также рассматриваются различные группы с сосуществовающими заболеваниями печени, помогая в эффективности и применимости разработки новых лекарств. MASLD имеет показатель распространенности приблизительно четверти населения мира. Если не лечить и ухудшаться, это может привести к фиброзу печени, циррозу или даже раку печени. Из-за значительного медицинского бремени, связанного с MASLD, и отсутствия одобренного FDA методов лечения, разработка терапевтических методов для MASLD является неотложной проблемой. Прошлая литература показывает, что диета и кишечная микробиота играют важную роль в прогрессировании MASLD. Состав диеты влияет на кишечную микробиоту и кишечную барьерную функцию. В случаях дисбиоза вредные вещества, продуцируемые микробиотой кишечника, включая патогеновые молекулярные паттерны (PAMPS) и микробиота-зависимые метаболиты (MDMS), попадают в печень через портальную вену через протекающий кишечник, что приводит к токсичности. Патогенные пути, усугубляющие MASLD через дисбиоз кишечной микробиоты, в совокупности, называемая осью кишечника, не до конца понятны. Некоторые исследования на животных обнаружили диетические добавки для регулирования кишечной микробиоты, полезной для улучшения MASLD. Хотя больше всего не хватает клинических данных, включение пищевых компонентов, которые регулируют кишечную микробиоту и иммунную функцию в рацион, действительно обладает потенциалом для лечения MASLD. Пробиотики следующего поколения были обнаружены в прошлых исследованиях для улучшения липидного метаболизма печени и регулирования кишечной микробиоты. Они могут замедлить прогрессирование MASLD, модулируя ось кишечника. Предыдущие исследования нашей команды применили пастеризованный штамм Akkermansia muciniphila ntuh_amuc03 (pakk ntuh_amuc03), в доклинических исследованиях на животных, чтобы облегчить прогрессирование жировой болезни печени. В экспериментах с мышами, индуцированными с высоким содержанием жира, с высоким содержанием фруктузы, диету с высоким уровнем холестерина, PAKK NTUH_AMUC03 тенденции к снижению массы тела, улучшают аномальные липиды в крови у мышей, показатель активности NASLD и HOMA-IR. Эти результаты указывают на потенциал PAKK NTUH_AMUC03, чтобы замедлить прогрессирование MASLD. Таким образом, этот проект направлен на дальнейшую оценку эффективности и безопасности PAKK NTUH_AMUC03 у пациентов с MASLD через клинические испытания.