Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av mikrobiell terapeutika for metabolsk-assosiert fet leversykdom: Fra mekanistiske undersøkelser til kliniske studier

6. mars 2025 oppdatert av: National Taiwan University Hospital

Målet med denne kliniske studien er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til pasteurisert Akkermansia Muciniphila-stamme NTUH_AMUC03 (PAKK NTUH_AMUC03) hos metabolsk dysfunksjonsassosiert steatotisk leversykdom (MASLD) pasienter. Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er:

Forbedrer PAKK NTUH_AMUC03 trenden for å redusere kroppsvekten, forbedrer unormale blodlipider, NASLD-aktivitetspoeng og HOMA-IR?

Forskere vil sammenligne PAKK NTUH_AMUC03 med en placebo (et utseende stoff som ikke inneholder AKK) for å se om PAKK NTUH_AMUC03 fungerer med Masld.

Deltakerne vil:

  1. Ta kapsel med PAKK NTUH_AMUC03 eller en placebo hver dag i 3 måneder
  2. Besøk klinikken en gang hver fjerde uke for sjekk og tester

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metabolsk dysfunksjonsassosiert steatotisk leversykdom (MASLD) er en forbedret diagnostisk standard avledet fra ikke-alkoholisk fet leversykdom (NAFLD), og understreker korrelasjonen mellom fett lever og metabolsk dysfunksjon. Sammenlignet med NAFLD, som krever utelukkelse av forskjellige betingelser for diagnose, kan diagnostiske kriterier for MASLD øke homogeniteten til studiepersoner. Den adresserer også forskjellige grupper med sameksisterende leversykdommer, og hjelper effektiviteten og anvendeligheten av ny medikamentutvikling. MASLD har en prevalensrate på omtrent en fjerdedel av den globale befolkningen. Hvis det ikke blir behandlet og forverres, kan det føre til leverfibrose, skrumplever eller til og med leverkreft. På grunn av den betydelige medisinske belastningen forbundet med MASLD og mangelen på FDA-godkjente behandlinger, er utvikling av terapeutiske metoder for MASLD et presserende spørsmål. Tidligere litteratur indikerer at kosthold og tarmmikrobiota spiller avgjørende roller i progresjonen av Masld. Sammensetningen av kostholdet påvirker tarmmikrobiota og tarmbarrierefunksjon. I tilfeller av dysbiose, skadelige stoffer produsert av tarmmikrobiota, inkludert patogenassosierte molekylære mønstre (PAMPs) og mikrobiotaavhengige metabolitter (MDM), kommer du inn leveren gjennom portvene via den lekker tarmen, noe som resulterer i toksisitet. De patogene traséene som forverrer masld gjennom tarmmikrobiota-dysbiose, samlet kalt tarm-leveraksen, er ikke helt forstått. Noen dyreforsøk har funnet kosttilskudd for å regulere tarmmikrobiota som er gunstig for å forbedre MASLD. Selv om de fleste mangler kliniske bevis, har inkorporering av matkomponenter som regulerer tarmmikrobiota og immunfunksjon i kostholdet potensiale for å behandle MASLD. Neste generasjons probiotika er funnet i tidligere studier for å forbedre leverlipidmetabolismen og regulere tarmmikrobiota. De kan bremse progresjonen av MASLD ved å modulere tarm-leveraksen. Tidligere studier av vårt team anvendte pasteuriserte Akkermansia Muciniphila -stamme NTUH_AMUC03 (PAKK NTUH_AMUC03), i prekliniske dyreforsøk for å lindre progresjon av fet leversykdom. I eksperimenter med mus indusert med fettfattig, høye fruktose, høykolesterol dietter, trendte PAKK NTUH_AMUC03 for å redusere kroppsvekten, forbedre unormale blodlipider i mus, NASLD-aktivitetspoeng og HOMA-IR. Disse resultatene indikerer potensialet til PAKK NTUH_AMUC03 for å bremse progresjonen av Masld. Derfor har dette prosjektet som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til PAKK NTUH_AMUC03 ytterligere hos MASLD -pasienter gjennom kliniske studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Chun-Jen Liu, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +886-2-2312-3456
          • E-post: cjliu@ntu.edu.tw

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige personer mellom 20 og 70 år gamle.
  • Emnet er diagnostisert gjennom fibroskan (CAP ≧ 260 dB/m) og møter en av nedenfor.
  • Emnets BMI ≧ 23 kg/m² eller midje ≧ 90 cm (hann) 80 cm (hunn)
  • Fastende glukose ≧ 100 mg/dl eller sukker etter måltid ≧ 140 mg/dl eller HbA1c ≧ 5,7 eller diagnostisert type II -diabetes (inkludert under behandling eller ikke)
  • Blodtrykk ≧ 130/80 mmHg eller under medisiner.
  • Blod triglyserider ≧ 150 mg/dL eller under medisiner.
  • Blod HDL ≤ 40 mg/dl (hann) ≤ 50 mg/dl (hunn) eller under medisiner.
  • Hvis emnet er reproduktive kvinner, bør hun gå med på å ta mer enn to måter å prevensjonsmetoder på.
  • Emnet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke fra seg selv og samtykker i å oppfylle alle protokollkrav.
  • Emnet samtykker i å oppfylle følgende to krav:

Overhold alle krav til oppfølgingsbesøk i henhold til prøveprotokollen. Overhold alt krav om innsamling av fekale prøver, lagring og levering i henhold til prøveprotokollen.

Eksklusjonskriterier:

  • Emnet er gravid eller ammende.
  • Emnet har mottatt probiotika eller prebiotika 14 dager før besøk 1.
  • Emnet har fått antibiotika (unntatt aktuelle midler) eller soppdrepende innen 30 dager før besøk 1.
  • Motivet har fått medisiner som påvirker evaluering av indikatorer 14 dager før besøk 1, inkludert steroider, immunsuppressant eller antiinflammasjonsmedisiner hepatitt og lipid, metabolismerelaterte forbindelser, men ekskludert følgende medisiner, statiner, fibrat, silymarin, thiazolidIns: Metorin, tholestyzolidined, eller fimertimert, eller tholesty, thizolid, eller eksklusive medisiner, stikkvirksomhet, SGLT2I og GLP1-RAS.

Hvis de ovennevnte medisiner brukes kontinuerlig i mer enn seks måneder og doseringen ikke endres under forsøket, blir denne situasjonen akseptert.

  • Emnet har en klinisk signifikant, for tiden aktiv eller underliggende diaré (løs avføring mer enn tre ganger på 24 timer) av smittsomme etiologier.
  • Motivet som har fått diagnosen en alvorlig/skade -leversykdom, sykdom som påvirker leverfunksjonen, aktiv inflammatorisk tarmsykdom.
  • Akutt hepatitt forårsaket av virus eller andre årsaker og alt> 200 U/L.
  • Koronararteriesykdom med arteriell stentoperasjon i et halvt år.
  • Fastende glukose≥ 300 mg/dl eller HbA1c> 9%.
  • Blod triglyserid ≥ 500 mg/dL.
  • Faget deltar for tiden i studier som involverer andre undersøkelsesmedisiner, medisinsk utstyr, funksjonell mat eller kosmetikk innen 30 dager før besøk 1.
  • Emnet har deltatt i kroppsvektkontrollplan innen 60 dager før besøk 1.
  • Faget har vært ombord i 10 dager innen 60 dager før besøk 1, eller planlegger å gå ombord i løpet av denne studien.
  • Emnet er spesielt kosthold.
  • Emnet anses av etterforskeren som ikke egnet for rettsaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
1 kapsel per dag i 12 uker
Kosttilskudd: Placebo
1 kapsel per dag for 12 uker
Aktiv komparator: Aktiv sammenligning: AKK-1
1 kapsel (med 1000000000 CFU PAKK LWHK0003) per dag i 12 uker
Kosttilskudd: Probiotika
1 kapsel (med tre forskjellige doser) per dag i 12 uker
Andre navn:
  • Akkermansia Muciniphila
Aktiv komparator: Aktiv sammenligning: AKK-2
1 kapsel (med 10000000000 CFU PAKK LWHK0003) per dag i 12 uker
Kosttilskudd: Probiotika
1 kapsel (med tre forskjellige doser) per dag i 12 uker
Andre navn:
  • Akkermansia Muciniphila
Aktiv komparator: Aktiv sammenligning: AKK-3
1 kapsel (med 100000000000 CFU PAKK LWHK0003) per dag i 12 uker
Kosttilskudd: Probiotika
1 kapsel (med tre forskjellige doser) per dag i 12 uker
Andre navn:
  • Akkermansia Muciniphila

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i tarmmikrobiota
Tidsramme: baseline og etter 12-13. uker
evaluert med fekal 16S rRNA -genesekvensin
baseline og etter 12-13. uker
Forbedring av intrahepatisk fibrose
Tidsramme: Baseline 、 12. og 16. uker
evaluert av Fibroscan
Baseline 、 12. og 16. uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i FIB-4
Tidsramme: Baseline 、 12. og 16. uker
Fibrose-4 (FIB-4) indeks
Baseline 、 12. og 16. uker
Endringer i tarmpermeabilitet
Tidsramme: Baseline til 12. uke
evaluert med laktulose/mannitolforhold
Baseline til 12. uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202403035RSC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere