Développement de thérapies microbiennes pour la maladie hépatique associée au métabolique: des recherches mécaniques aux essais cliniques

La maladie stéatotique hépatique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD) est une norme diagnostique améliorée dérivée de la maladie hépatique non alcoolique (NAFLD), mettant l'accent sur la corrélation entre le foie graisseux et le dysfonctionnement métabolique. Par rapport à la NAFLD, qui nécessite l'exclusion de diverses conditions de diagnostic, les critères de diagnostic pour MASLD peuvent améliorer l'homogénéité des sujets de l'étude. Il aborde également divers groupes présentant des maladies hépatiques coexistantes, aidant à l'efficacité et à l'applicabilité du développement de nouveaux médicaments. Masld a un taux de prévalence d'environ un quart de la population mondiale. S'il n'est pas traité et s'aggrave, cela peut entraîner une fibrose hépatique, une cirrhose ou même un cancer du foie. En raison de la charge médicale importante associée à MASLD et du manque de traitements approuvés par la FDA, le développement de méthodes thérapeutiques pour MASLD est un problème urgent. La littérature antérieure indique que le régime alimentaire et le microbiote intestinal jouent des rôles cruciaux dans la progression de MASLD. La composition du régime affecte le microbiote intestinal et la fonction de barrière intestinale. Dans les cas de dysbiose, les substances nocives produites par le microbiote intestinal, y compris les modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP) et les métabolites dépendants du microbiote (MDM), entrent dans le foie par la veine portale via l'intestin qui fuit, entraînant une toxicité. Les voies pathogènes exacerbant le MASLD par la dysbiose du microbiote intestinal, collectivement appelé axe du fleur-intestin, ne sont pas entièrement comprises. Certaines études animales ont trouvé des compléments alimentaires pour réguler le microbiote intestinal bénéfique pour l'amélioration de la MASLD. Bien que la plupart manquent de preuves cliniques, l'incorporation de composants alimentaires qui régulent le microbiote intestinal et la fonction immunitaire dans le régime alimentaire détient en effet un potentiel de traitement de la MASLD. Des probiotiques de nouvelle génération ont été trouvés dans les études antérieures pour améliorer le métabolisme des lipides hépatiques et réguler le microbiote intestinal. Ils peuvent ralentir la progression de MASLD en modulant l'axe du foie d'intestin. Des études antérieures de notre équipe ont appliqué la souche pasteurisée de la souche Akkermansia muciniphila NTUH_AMUC03 (PAKK NTUH_AMUC03), dans des études animales précliniques pour atténuer la progression de la maladie hépatique graisseuse. Dans les expériences avec des souris induites avec des régimes riches en gras, à haute teneur en fructose et riche en cholestérol, Pakk NTUH_AMUC03 tendance à réduire le poids corporel, à améliorer les lipides de sang anormaux chez la souris, le score d'activité NASLD et le homa-ir. Ces résultats indiquent le potentiel de PAKK NTUH_AMUC03 pour ralentir la progression de MASLD. Par conséquent, ce projet vise à évaluer davantage l'efficacité et l'innocuité de PAKK NTUH_AMUC03 chez les patients MASLD par le biais d'essais cliniques.