Tarkkuuden kohdennettujen terapiastrategioiden laatiminen edistyneelle mahalaukun syöpään perustuen uuteen molekyylin alatyyppiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta sukupuolesta riippumatta;
2. Histologisesti tai patologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma tai maha -gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma;
3. Edistyneet tai metastaattiset sairaudet ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen vaiheen taudille (potilaat, jotka uusiutuivat> 6 kuukautta neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon suorittamisen jälkeen, ovat oikeutettuja, ja aikaisemmat neoadjuvantti-/adjuvanttihoito-ohjelmat eivät lasketa aikaisempina terapialinjoina);
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST V1.1);
5. Arkisto- tai tuore kasvainkudoksenäyte, joka on saatavana biomarkkeritesteihin (HER2, CLDN18.2 ja PD-L1-ekspressio);
6. ECOG-suorituskyvyn tila: 0-1;
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa;

8. Riittävä elin- ja luuytimen toiminta seuraavat kriteerit:

   1. Hemoglobiini ≥90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa);
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Verihiutaleiden määrä ≥90 × 10⁹/L;
   4. Bilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin (ULN) yläraja;
   5. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x uln Jos maksan metastaaseja on läsnä);
   6. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× uln;
   7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% ehokardiografialla; QTC -aika <450 ms miehille ja <470 ms naisilla;
9. Hyytymisparametrit:
10. Potilailla, jotka eivät ole antikoagulaatiohoitoa: INR ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
11. Potilaille, jotka saavat täyden annoksen tai parenteraalista antikoagulaatiota: stabiili antikoagulanttiannos ≥2 viikkoa ennen ilmoittautumista, hyytymiskokeet terapeuttisella alueella;
12. Ehkäisyvaatimukset:
13. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
14. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
15. Toipuminen aikaisemmasta terapiaan liittyvästä toksisuudesta ≤ asteikkoon 1 (kirurgiset haavat on parannettava täysin tarvittaessa);
16. Vapaaehtoinen osallistuminen allekirjoitetulla tietoisella suostumuslomakkeella ja ennakoidulla noudattamalla protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maha -suolikanavan perforoinnin ja/tai fistulan historia 6 kuukauden kuluessa ennen hoitoa tai aktiivista maha -suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden kuluessa;
2. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänsuojainen effuusio tai askiitti, joka vaatii toistuvaa viemäröintiä;
3. Tunnettu yliherkkyyshistoria mille tahansa tutkintalääkkeiden tai apuaineiden komponenteille;

4. Aikaisemmat hoidot kokoustavat kaikki seuraavista:

   1. Sai tutkittava lääke 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai viiden viimeisen tutkijan puoliintumisajan (kumpikin lyhyempi);
   2. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen (havainnolliset tai seurantatutkimukset ovat sallittuja);
   3. Vastaanoton vastainen terapia (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, endokriinihoito, kohdennettu terapia, biologinen tai kasvaimen embolisaatio) 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
5. Leptomeningeaalisen etäpesäkkeiden tai nykyisten aktiivisten aivojen etäpesäkkeiden historia;
6. Vakava infektio (CTCAE V5.0 -luokka> 2) 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta (esim. Pneumonia, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteeriaa tai septisiä komplikaatioita); Aktiivinen keuhkojen tulehdus lähtötason rintakehän kuvantamisessa tai oraalisten/IV -antibioottien tartunnan merkkejä/oireita 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (ennaltaehkäisy -antibiootit suljettu pois);
7. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia (paitsi säteilypneumoniitti ilman steroidihoitoa tai ei-tarttuvaa pneumoniitti);
8. Aktiivinen tuberkuloosi (TB) -infektio, joka on vahvistettu sairaushistorialla tai CT -skannauksella, aktiivisen TB: n historialla vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista tai käsittelemätöntä aktiivista TB: tä diagnosoitu> 1 vuotta ennen ilmoittautumista;
9. Toisen pahanlaatuisuuden diagnoosi 5 vuotta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on alhainen metastaattinen/tappava riski (5 vuoden eloonjäämisaste> 90%), kuten riittävästi käsitelty perussolukarsinooma, okasolun ihosyöpä tai karsinooma kohdunkaulan in situ;
10. Raskaana tai imettävät naiset;
11. Muut tutkijan mielestä aiheiden turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden vaarantamiseksi, mukaan lukien vakavat lisävaikutukset (esim. Psykiatriset häiriöt), kliinisesti merkittäviä laboratorioiden poikkeavuuksia tai sosiaalisia/perheen tekijöitä, jotka voivat vaarantaa protokollan noudattamisen tai tiedonkeruun.