Establecimiento de estrategias de terapia dirigida de precisión para el cáncer gástrico avanzado basado en una nueva subtipos moleculares

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, independientemente del género;
2. Adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma histológica o patológicamente confirmado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica;
3. La enfermedad avanzada o metastásica sin terapia sistémica previa para la enfermedad de etapa avanzada (los pacientes que recayeron> 6 meses después de completar la terapia neoadyuvante/adyuvante son elegibles, con regímenes neoadyuvantes/adyuvantes anteriores no se cuentan como líneas previas de terapia);
4. Al menos una lesión medible por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Recist V1.1);
5. Muestra de tejido tumoral de archivo o de archivo disponible para pruebas de biomarcadores (HER2, CLDN18.2 y expresión PD-L1);
6. Estado de rendimiento de ECOG: 0-1;
7. Esperanza de vida ≥12 semanas;

8. Órgano adecuado y función de médula ósea que cumple con los siguientes criterios:

   1. Hemoglobina ≥90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días);
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L;
   3. Recuento de plaquetas ≥90 × 10⁹/L;
   4. Bilirrubina total ≤1.5 × límite superior de lo normal (ULN);
   5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × ULN (≤5 × Uln si están presentes metástasis hepáticas);
   6. Creatinina sérica ≤1.5 × Uln;
   7. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50% por ecocardiografía; Intervalo QTC <450 ms para hombres y <470 ms para mujeres;
9. Parámetros de coagulación:
10. Para pacientes que no están en terapia de anticoagulación: INR ≤1.5 y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × ULN;
11. Para pacientes que reciben dosis completa o anticoagulación parenteral: dosis anticoagulante estable durante ≥2 semanas antes de la inscripción, con pruebas de coagulación dentro del rango terapéutico;
12. Requisitos de anticoncepción:
13. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días previos a la inscripción y acordar usar una anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis;
14. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o aceptar usar una anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis;
15. Recuperación de toxicidades relacionadas con la terapia previa a ≤grade 1 (las heridas quirúrgicas deben curarse completamente si corresponde);
16. Participación voluntaria con el formulario de consentimiento informado firmado y la adherencia anticipada a los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos al tratamiento, o hemorragia gastrointestinal activa dentro de los 3 meses;
2. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje recurrente;
3. Historia conocida de hipersensibilidad a cualquier componente de los medicamentos o excipientes de investigación;

4. Tratamientos previos que se encuentran con cualquiera de los siguientes:

   1. Recibió cualquier medicamento de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del medicamento del estudio o dentro de las 5 vidas medias del último agente de investigación (lo que sea más corto);
   2. La inscripción concurrente en otro estudio clínico intervencionista (se permiten estudios de observación o seguimiento);
   3. Recibió terapia antitumoral (incluida radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, productos biológicos o embolización tumoral) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
5. Historia de metástasis leptomeníngea o metástasis cerebrales activas activas;
6. Infección severa (CTCAE v5.0 Grado> 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (por ejemplo, neumonía que requiere hospitalización, bacteriemia o complicaciones sépticas); Inflamación pulmonar activa en la imagen del tórax basal, o signos/síntomas de infección que requieren antibióticos orales/IV dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (excluidos antibióticos profilácticos excluidos);
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (excepto la neumonitis por radiación sin tratamiento con esteroides o neumonitis no infecciosa);
8. Infección activa de tuberculosis (TB) confirmada por historial médico o tomografía computarizada, antecedentes de TB activo dentro de 1 año anterior a la inscripción, o TB activa no tratada diagnosticada> 1 año antes de la inscripción;
9. Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto las neoplasias malignas con bajo riesgo metastásico/letal (tasa de supervivencia a 5 años> 90%), como el carcinoma de células basales tratadas adecuadamente, el cáncer de piel de células escamosas o el carcinoma in situ del cuello uterino;
10. Mujeres embarazadas o lactantes;
11. Otras condiciones consideradas por el investigador para poner en peligro la seguridad del sujeto o la integridad del ensayo, incluidas las comorbilidades graves (por ejemplo, trastornos psiquiátricos), anomalías de laboratorio clínicamente significativas, o factores sociales/familiares que pueden comprometer la adherencia al protocolo o la recopilación de datos.