Ustanowienie precyzyjnych strategii terapii do zaawansowanego raka żołądka w oparciu o nowe podtypowanie molekularne

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci;
2. Histologicznie lub patologicznie potwierdzony gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo -przełykowego;
3. Kwalifikują się zaawansowana lub przerzutowa choroba bez uprzedniej terapii ogólnoustrojowej (pacjenci, którzy nawrócili> 6 miesięcy po ukończeniu terapii neoadjuwantowej/adiuwantowej, z wcześniejszymi schematami neoadjuwantów/adiuwantów nie liczonych jako wcześniejsze linie leczenia);
4. Co najmniej jedno mierzalne zmiany w celu oceny odpowiedzi w guzach litych (recist v1.1);
5. Archiwalna lub świeża próbka tkanki nowotworowej dostępna do badań biomarkerów (HER2, CLDN18.2 i ekspresja PD-L1);
6. Status wydajności ECOG: 0-1;
7. Długość życia ≥12 tygodni;

8. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego spełniające następujące kryteria:

   1. Hemoglobina ≥90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni);
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l;
   3. Liczba płytek krwi ≥90 × 10⁹/l;
   4. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× górna granica normy (ULN);
   5. Aminotransferaza alaniny (ALT) i asparaginian aminotransferaza (AST) ≤2,5 × łopatka (≤5 × łopatka, jeśli obecne są przerzuty do wątroby);
   6. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN;
   7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% za pomocą echokardiografii; Odstęp QTC <450 ms dla mężczyzn i <470 ms dla kobiet;
9. Parametry krzepnięcia:
10. U pacjentów nie na leczeniu przeciwzakrzepowym: INR ≤1,5 ​​i aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
11. W przypadku pacjentów otrzymujących antykoagulację w pełnej dawce lub pozajelitowej: stabilna dawka przeciwzakrzepowa przez ≥2 tygodnie przed rekrutacją, z testami krzepnięcia w zakresie terapeutycznym;
12. Wymagania antykoncepcyjne:
13. Kobiety o potencjale porodu muszą mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed zapisaniem się i zgadzają się zastosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce;
14. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce;
15. Odzysk z wcześniejszej toksyczności związanej z terapią do ≤ uregulatu 1 (rany chirurgiczne muszą być w pełni wyleczone, jeśli dotyczy);
16. Dobrowolne uczestnictwo w podpisanym formularzu świadomej zgody i przewidywanym przestrzeganiem wymagań protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem lub aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy;
2. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające nawracającego drenażu;
3. Znana historia nadwrażliwości na dowolny składnik badanego leku lub substancji pomocniczych;

4. Wcześniejsze zabiegi spełniające którekolwiek z poniższych:

   1. Otrzymał jakikolwiek lek badany w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniego środka badawczego (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze);
   2. Jednoczesna liczba zapisów do innego interwencyjnego badania klinicznego (dozwolone są badania obserwacyjne lub kontrolne);
   3. Otrzymano leczenie przeciwnowotworowe (w tym radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia endokrynologiczna, terapia ukierunkowana, biologiczne lub embolizacja guza) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania leku;
5. Historia przerzutów do leptomeningeal lub obecnych aktywnych przerzutów do mózgu;
6. Ciężka infekcja (klasa CTCAE V5.0> 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania (np. Zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemii lub powikłań septycznych); Aktywne zapalenie płucne na wyjściowym obrazowaniu klatki piersiowej lub objawy/objawów zakażenia wymagające antybiotyków doustnych/IV w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (wykluczone antybiotyki profilaktyczne);
7. Historia śródmiąższowej choroby płuc (z wyjątkiem promieniowania zapalenia płuc bez leczenia sterydem lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc);
8. Aktywna infekcja gruźlicy (TB) potwierdzona przez historię medyczną lub skanowanie CT, historia aktywnego gruźlicy w ciągu 1 roku przed zapisaniem się lub nietraktowany aktywny TB zdiagnozowany> 1 rok przed zapisaniem się;
9. Rozpoznanie kolejnej nowotworu w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką badania leku, z wyjątkiem nowotworów nowotworowych o niskim ryzyku przerzutowym/śmiertelnym (5-letni wskaźnik przeżycia> 90%), takich jak odpowiednio leczony rak komórkowy podstawy, rak skóry płaskonabłonkowej lub rak rak in situ szyjki szyjnej;
10. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
11. Inne warunki uznane przez badacz w celu zagrozić bezpieczeństwu podmiotu lub integralności badań, w tym poważne choroby współistniejące (np. Zaburzenia psychiczne), klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne lub czynniki społeczne/rodzinne, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu lub zbierania danych.