Создание целевых стратегий терапии для продвинутого рака желудка на основе нового молекулярного подтипирования

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, независимо от пола;
2. Гистологически или патологически подтвержденная аденокарцинома желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального соединения;
3. Усовершенствованное или метастатическое заболевание без предварительной системной терапии при прогрессирующей стадии заболевания (пациенты, которые рецидивировали> через 6 месяцев после завершения неоадъювантной/адъювантной терапии, имеют право, причем предварительные неоадъювантные/адъювантные схемы не подсчитывались как предыдущие линии терапии);
4. По крайней мере, одно измеримых критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST V1.1);
5. Архивная или свежая образец опухолевой ткани, доступный для тестирования биомаркеров (HER2, CLDN18.2 и PD-L1);
6. Статус производительности ECOG: 0-1;
7. Продолжительность жизни ≥12 недель;

8. Адекватная функция органа и костного мозга, соответствующая следующим критериям:

   1. Гемоглобин ≥90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней);
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л;
   3. Количество тромбоцитов ≥90 × 10⁹/л;
   4. Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN);
   5. Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, если присутствуют метастазы в печени);
   6. Сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln;
   7. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% по эхокардиографии; Интервал QTC <450 мс для мужчин и <470 мс для женщин;
9. Параметры коагуляции:
10. Для пациентов, не являющихся антикоагуляционной терапией: INR ≤1,5 ​​и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
11. Для пациентов, получающих полную дозу или парентеральную антикоагуляцию: стабильная доза антикоагулянта в течение ≥2 недель до зачисления, с тестами на коагуляцию в терапевтическом диапазоне;
12. Требования к контрацепции:
13. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотку или мочу) в течение 14 дней до зачисления и соглашаться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы;
14. Мужчины должны быть хирургически стерильными или соглашаться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы;
15. Восстановление после предварительной терапии токсичности до ≤grade 1 (хирургические раны должны быть полностью заживают, если применимо);
16. Добровольное участие с подписанной формой информированного согласия и ожидаемое соблюдение требований протокола.

Критерии исключения:

1. История желудочно -кишечной перфорации и/или свища в течение 6 месяцев до лечения или активного желудочно -кишечного кровотечения в течение 3 месяцев;
2. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий рецидивирующего дренажа;
3. Известная история гиперчувствительности к любому компоненту исследуемого препарата (ов) или наполнителей;

4. Предварительные методы лечения, встречающего любое из следующего:

   1. Получил любой исследовательский препарат в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или в пределах 5 периода полураспада от последнего исследовательского агента (в зависимости от того, что меньше);
   2. Одновременная регистрация в другом интервенционном клиническом исследовании (наблюдательные или последующие исследования разрешены);
   3. Получал противоопухолевую терапию (включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, эндокринную терапию, целевую терапию, биологию или эмболизацию опухоли) в течение 2 недель до первой дозы исследовательского препарата;
5. История лептоменингеальных метастазий или современных активных метастазов в мозг;
6. Тяжелая инфекция (Ctcae v5.0 Grade> 2) в течение 4 недель до первой дозы препарата исследования (например, пневмония, требующая госпитализации, бактериемии или септических осложнений); Активное воспаление легких при исходной визуализации грудной клетки или признаки/симптомы инфекции, требующие пероральных/в/в введения антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы (исключаются профилактические антибиотики);
7. История интерстициального заболевания легких (за исключением радиационного пневмонита без стероидного лечения или неинфекционного пневмонита);
8. Активная инфекция туберкулеза (туберкулеза), подтвержденная историей болезни или компьютерной томографией, историей активного туберкулеза в течение 1 года до зачисления или необработанного активного туберкулеза, диагностированного> 1 год до зачисления;
9. Диагноз другой злокачественной опухоли в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким метастатическим/летальным риском (5-летняя выживаемость> 90%), такие как адекватно лечение базально-клеточного рака, плоскоклеточная рак кожи или карцинома в SITU карики;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Другие условия, рассматриваемые исследователем, поставили под угрозу целостность субъекта или испытания, включая тяжелые сопутствующие заболевания (например, психические расстройства), клинически значимых лабораторных аномалий или социальных/семейных факторов, которые могут поставить под угрозу приверженность протокола или сбор данных.