Estabelecimento de estratégias de terapia direcionadas à precisão para câncer gástrico avançado com base em novos subtippes moleculares

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo;
2. Adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica da junção gastroesofágica;
3. Doença avançada ou metastática sem terapia sistêmica anterior para doenças em estágio avançado (pacientes que recidivaram> 6 meses após a conclusão da terapia neoadjuvante/adjuvante são elegíveis, com regimes neoadjuvantes/adjuvantes anteriores não contados como linhas anteriores de terapia);
4. Pelo menos uma lesão mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST v1.1);
5. Amostra de tecido tumoral de arquivo ou fresco disponível para teste de biomarcadores (HER2, CLDN18.2 e expressão de PD-L1);
6. Status do desempenho do ECOG: 0-1;
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas;

8. Função de órgão e medula óssea adequada atendendo aos seguintes critérios:

   1. Hemoglobina ≥90 g/L (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias);
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Contagem de plaquetas ≥90 × 10⁹/L;
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN);
   5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN se houver metástases hepáticas estiverem presentes);
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN;
   7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% por ecocardiografia; Intervalo QTC <450 ms para homens e <470 ms para mulheres;
9. Parâmetros de coagulação:
10. Para pacientes que não estão em terapia anticoagulação: INR ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
11. Para pacientes que recebem dose total ou anticoagulação parenteral: dose anticoagulante estável por ≥2 semanas antes da inscrição, com testes de coagulação dentro da faixa terapêutica;
12. Requisitos de contracepção:
13. Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição e concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose;
14. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose;
15. Recuperação de toxicidades anteriores relacionadas à terapia para ≤grado 1 (as feridas cirúrgicas devem ser totalmente curadas se aplicável);
16. Participação voluntária com formulário de consentimento informado assinado e adesão antecipada aos requisitos de protocolo.

Critérios de exclusão:

1. História da perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes do tratamento, ou sangramento gastrointestinal ativo dentro de 3 meses;
2. Efusão pleural não controlada, derrame pericárdico ou ascites que requerem drenagem recorrente;
3. História conhecida de hipersensibilidade a qualquer componente do (s) medicamento (s) investigacional (s) ou excipientes;

4. Tratamentos anteriores que atendem a qualquer um dos seguintes:

   1. Recebeu qualquer medicamento de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do último agente de investigação (o que for mais curto);
   2. A inscrição simultânea em outro estudo clínico intervencionista (estudos de observação ou acompanhamento são permitidos);
   3. Recebeu terapia antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, biológica ou embolização tumoral) dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
5. História da metástase leptomeningeal ou atuais metástases cerebrais ativas;
6. Infecção grave (CTCAE v5.0 grau> 2) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (por exemplo, pneumonia que requer hospitalização, bacteremia ou complicações sépticas); Inflamação pulmonar ativa na imagem do peito basal ou sinais/sintomas de infecção que requerem antibióticos orais/IV dentro de 2 semanas antes da primeira dose (excluídos de antibióticos profiláticos);
7. História da doença pulmonar intersticial (exceto pneumonite por radiação sem tratamento com esteróides ou pneumonite não infecciosa);
8. Infecção por tuberculose ativa (TB) confirmada por histórico médico ou tomografia computadorizada, histórico de TB ativa dentro de 1 ano antes da inscrição ou TB ativa não tratada diagnosticada> 1 ano antes da inscrição;
9. Diagnóstico de outra malignidade dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto malignidades com baixo risco metastático/letal (taxa de sobrevivência de 5 anos> 90%), como carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele escamosa ou carcinoma in situ do colo da útero;
10. Mulheres grávidas ou lactantes;
11. Outras condições consideradas pelo investigador para comprometer a segurança do assunto ou a integridade do ensaio, incluindo comorbidades graves (por exemplo, distúrbios psiquiátricos), anormalidades laboratoriais clinicamente significativas ou fatores sociais/familiares que podem comprometer a adesão ao protocolo ou a coleta de dados.