Istituzione di strategie terapeutiche mirate di precisione per il carcinoma gastrico avanzato basato su un nuovo sottotiing molecolare

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, indipendentemente dal genere;
2. Istologicamente o patologicamente confermato adenocarcinoma o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea;
3. La malattia avanzata o metastatica senza una terapia sistemica precedente per la malattia stage avanzata (i pazienti recidivati> 6 mesi dopo aver completato la terapia neoadiuvante/adiuvante sono ammissibili, con precedenti regimi neoadiuvanti/adiuvanti non conteggiati come linee precedenti di terapia);
4. Almeno una lesione misurabile per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST V1.1);
5. Campione di tessuto tumorale archivistico o fresco disponibile per i test biomarker (espressione HER2, CLDN18.2 e PD-L1);
6. Stato delle prestazioni ECOG: 0-1;
7. Aspettativa di vita ≥12 settimane;

8. Funzione adeguata di organo e midollo osseo che soddisfa i seguenti criteri:

   1. Emoglobina ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni);
   2. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Conteggio piastrinico ≥90 × 10⁹/L;
   4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore di normale (ULN);
   5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN Se sono presenti metastasi epatiche);
   6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN;
   7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% mediante ecocardiografia; Intervallo QTC <450 ms per maschi e <470 ms per le femmine;
9. Parametri di coagulazione:
10. Per i pazienti non in terapia anticoagulante: INR ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
11. Per i pazienti che ricevono anticoagulazioni a dose integrale o parenterale: dose anticoagulante stabile per ≥2 settimane prima dell'iscrizione, con test di coagulazione all'interno dell'intervallo terapeutico;
12. Requisiti di contraccezione:
13. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'iscrizione e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose;
14. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose;
15. Recupero da precedenti tossicità correlate alla terapia a ≤grade 1 (le ferite chirurgiche devono essere completamente guarite se applicabile);
16. Partecipazione volontaria con modulo di consenso informato firmato e aderenza prevista ai requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima del trattamento o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 3 mesi;
2. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede un drenaggio ricorrente;
3. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci studiati o degli eccipienti;

4. Trattamenti precedenti che soddisfano uno dei seguenti:

   1. Ha ricevuto qualsiasi farmaco investigativo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio o entro 5 e mezzo dall'ultimo agente investigativo (a seconda di quale sia più breve);
   2. L'iscrizione concomitante in un altro studio clinico interventistico (sono consentiti studi osservazionali o di follow-up);
   3. Ricevuto terapia antitumorale (tra cui radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, biologica o embolizzazione tumorale) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco dello studio;
5. Storia di metastasi leptomeningea o attuali metastasi cerebrali attive;
6. Infezione grave (CTCAE V5.0 Grado> 2) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio (ad esempio polmonite che richiede ricovero in ospedale, batteriemia o complicanze settiche); Infiammazione polmonare attiva sull'imaging del torace basale o segni/sintomi di infezione che richiedono antibiotici orali/IV entro 2 settimane prima della prima dose (esclusi antibiotici profilattici);
7. Storia di malattia polmonare interstiziale (tranne la polmonite da radiazioni senza trattamento steroideo o polmonite non infettiva);
8. Infezione da tubercolosi attiva (TB) confermata dalla storia medica o dalla TAC, una storia di tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'iscrizione o non trattata TB attivo diagnosticato> 1 anno prima dell'iscrizione;
9. Diagnosi di un'altra malignità entro 5 anni prima della prima dose del farmaco di studio, ad eccezione di neoplasie con basso rischio metastatico/letale (tasso di sopravvivenza a 5 anni> 90%), come carcinoma a cellule basali adeguatamente trattata, carcinoma della pelle squamosa o carcinoma in situ della cervice;
10. Donne incinte o in allattamento;
11. Altre condizioni ritenute dall'investigatore per mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o l'integrità della sperimentazione, tra cui comorbidità gravi (ad es. Disturbi psichiatrici), anomalie di laboratorio clinicamente significative o fattori sociali/familiari che possono compromettere l'adesione del protocollo o la raccolta dei dati.