Établissement de stratégies de thérapie ciblées de précision pour un cancer gastrique avancé basé sur un nouveau sous-type moléculaire

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe;
2. Adénocarcinome gastrique ou adénocarcinome gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne;
3. Une maladie avancée ou métastatique sans traitement systémique préalable pour une maladie à un stade avancé (les patients qui ont rechuté> 6 mois après avoir terminé le traitement néoadjuvant / adjuvant sont éligibles, avec des schémas néoadjuvants / adjuvants antérieurs non comptés comme des lignes de traitement antérieures);
4. Au moins une lésion mesurable par réponse aux critères d'évaluation dans les tumeurs solides (RECIST v1.1);
5. Échantillon de tissu tumoral archivistique ou frais disponibles pour les tests de biomarqueurs (expression HER2, CLDN18.2 et PD-L1);
6. État des performances ECOG: 0-1;
7. Espérance de vie ≥12 semaines;

8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse répondant aux critères suivants:

   1. Hémoglobine ≥90 g / L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours);
   2. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10⁹ / L;
   3. Nombre de plaquettes ≥90 × 10⁹ / L;
   4. Bilirubine totale ≤1,5 ​​× limite supérieure de la normale (ULN);
   5. L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × uln (≤5 × uln si des métastases hépatiques sont présentes);
   6. Créatinine sérique ≤1,5 ​​× uln;
   7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50% par échocardiographie; Intervalle QTC <450 ms pour les hommes et <470 ms pour les femmes;
9. Paramètres de coagulation:
10. Pour les patients qui ne sont pas sous traitement anticoagulation: INR ≤1,5 ​​et le temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
11. Pour les patients recevant une anticoagulation à dose complète ou parentérale: dose anticoagulante stable pendant ≥ 2 semaines avant l'inscription, avec des tests de coagulation dans la gamme thérapeutique;
12. Exigences de contraception:
13. Les femmes en potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose;
14. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une contraception efficace au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose;
15. Récupération des toxicités antérieures liées à la thérapie à ≤ grade 1 (les plaies chirurgicales doivent être entièrement guéries le cas échéant);
16. Participation volontaire avec un formulaire de consentement éclairé signé et l'adhésion prévue aux exigences du protocole.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant le traitement, ou saignements gastro-intestinaux actifs dans les 3 mois;
2. Épanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage récurrent;
3. Histoire connue d'hypersensibilité à toute composante du ou des excipients d'investigation ou d'excipients;

4. Traitements antérieurs répondant à l'un des éléments suivants:

   1. A reçu tout médicament d'enquête dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du dernier agent d'enquête (selon le plus petit);
   2. L'inscription simultanée dans une autre étude clinique interventionnelle (des études d'observation ou de suivi sont autorisées);
   3. A reçu un traitement antitumoral (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, le traitement endocrinien, le traitement ciblé, les biologiques ou l'embolisation tumorale) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament d'étude;
5. Antécédents de métastases leptoméningéales ou de métastases cérébrales actifs actuelles;
6. Infection sévère (CTCAE V5.0 Grade> 2) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'étude (par exemple, la pneumonie nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou des complications septiques); Inflammation pulmonaire active sur l'imagerie thoracique de base, ou signes / symptômes d'infection nécessitant des antibiotiques oraux / IV dans les 2 semaines précédant la première dose (antibiotiques prophylactiques exclus);
7. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exception de la pneumonite par radiothérapie sans traitement stéroïde ni pneumonite non infectieuse);
8. Infection active de la tuberculose (TB) confirmée par des antécédents médicaux ou une tomodensitométrie, des antécédents de tuberculose active dans l'année précédant l'inscription, ou une tuberculose active non traitée diagnostiquée> 1 an avant l'inscription;
9. Diagnostic d'une autre tumenceur dans les 5 ans avant la première dose du médicament d'étude, à l'exception des tumeurs malignes à faible risque métastatique / mortel (taux de survie à 5 ans> 90%), tels que le carcinome basal des cellules bases adéquatement, le cancer de la peau squameuse ou le carcinome in situ dans le cervice;
10. Femmes enceintes ou allaitantes;
11. D'autres conditions jugées par l'investigateur de compromettre la sécurité du sujet ou l'intégrité des essais, y compris des comorbidités sévères (par exemple, des troubles psychiatriques), des anomalies de laboratoire cliniquement significatives ou des facteurs sociaux / familiaux qui peuvent compromettre l'adhésion au protocole ou la collecte de données.