Etablering av presisjonsmålrettede terapistrategier for avansert gastrisk kreft basert på ny molekylær undertyping

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
2. Histologisk eller patologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom eller adenokarsinom i gastroøsofageal krysset;
3. Avansert eller metastatisk sykdom uten tidligere systemisk terapi for avansert stadium (pasienter som tilbakefall> 6 måneder etter å ha fullført neoadjuvant/adjuvansbehandling, er kvalifisert, med tidligere neoadjuvant/adjuvansregimer som ikke er talt som tidligere terapilinjer);
4. Minst en målbar lesjon per responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST v1.1);
5. Arkivering eller friskt tumorvevsprøve tilgjengelig for biomarkørtesting (HER2, CLDN18.2 og PD-L1-uttrykk);
6. ECOG Performance Status: 0-1;
7. Levealder ≥12 uker;

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

   1. Hemoglobin ≥90 g/l (ingen blodoverføring innen 14 dager);
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Blodplateantall ≥90 × 10⁹/L;
   4. Total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre grense for normal (ULN);
   5. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis levermetastaser er til stede);
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN;
   7. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi; QTC -intervall <450 ms for menn og <470 ms for kvinner;
9. Koagulasjonsparametere:
10. For pasienter som ikke er på antikoagulasjonsbehandling: INR ≤1,5 ​​og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
11. For pasienter som får full dose eller parenteral antikoagulasjon: stabil antikoagulantdose i ≥2 uker før påmelding, med koagulasjonstester innenfor det terapeutiske området;
12. Prevensjonskrav:
13. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før påmelding og samtykker i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter den siste dosen;
14. Menn må være kirurgisk sterile eller samtykker i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter den siste dosen;
15. Gjenoppretting fra tidligere terapi-relaterte toksisiteter til ≤-gradering 1 (kirurgiske sår må leges fullt ut hvis aktuelt);
16. Frivillig deltakelse med signert informert samtykkeskjema og forventet overholdelse av protokollkrav.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før behandling, eller aktiv gastrointestinal blødning i løpet av 3 måneder;
2. Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som krever tilbakevendende drenering;
3. Kjent historie om overfølsomhet for enhver komponent i undersøkelsesmedisinene eller hjelpestoffene;

4. Tidligere behandlinger som oppfyller noe av følgende:

   1. Mottok noe undersøkelsesmedisin innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen eller innen 5 halveringstid fra det siste undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er kortere);
   2. Samtidig påmelding i en annen intervensjonell klinisk studie (observasjons- eller oppfølgingsstudier er tillatt);
   3. Mottatt antitumorbehandling (inkludert strålebehandling, cellegift, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologi eller tumorembolisering) innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen;
5. Historie om leptomeningeal metastase eller nåværende aktive hjernemetastaser;
6. Alvorlig infeksjon (CTCAE V5.0 -klasse> 2) innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen (f.eks. Lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteremi eller septiske komplikasjoner); aktiv lungebetennelse på avbildning av baseline bryst, eller tegn/symptomer på infeksjon som krever oral/IV antibiotika innen 2 uker før den første dosen (profylaktisk antibiotika ekskludert);
7. Historie med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt uten steroidbehandling eller ikke-smittsom pneumonitt);
8. Aktiv tuberkulose (TB) infeksjon bekreftet av medisinsk historie eller CT -skanning, historie med aktiv TB innen 1 år før påmelding, eller ubehandlet aktiv TB diagnostisert> 1 år før påmelding;
9. Diagnosen av en annen malignitet innen 5 år før den første dosen av studiemedisinen, bortsett fra maligniteter med lav metastatisk/dødelig risiko (5-års overlevelsesrate> 90%), for eksempel tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelskreft eller karsinom in situ av livervikset;
10. Gravide eller ammende kvinner;
11. Andre forhold som etterforskeren anser for å sette personens sikkerhet eller prøveintegritet i fare, inkludert alvorlige komorbiditeter (f.eks. Psykiatriske lidelser), klinisk signifikante laboratorieavvik, eller sosiale/familiefaktorer som kan kompromittere protokollens etterlevelse eller datainnsamling.