Het opzetten van precisie -gerichte therapiestrategieën voor geavanceerde maagkanker op basis van nieuwe moleculaire subtyping

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht;
2. Histologisch of pathologisch bevestigd maagadenocarcinoom of adenocarcinoom van de gastro -oesofageale junctie;
3. Geavanceerde of metastatische ziekte zonder eerdere systemische therapie voor gevorderde stadiumziekte (patiënten die> 6 maanden na het voltooien van neoadjuvante/adjuvante therapie in aanmerking komen, met eerdere neoadjuvante/adjuvante regimes die niet als eerdere therapielijnen worden geteld);
4. Ten minste één meetbare laesie per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST v1.1);
5. Archival- of vers tumorweefselmonster beschikbaar voor biomarker-testen (HER2, CLDN18.2 en PD-L1-expressie);
6. ECOG-prestatiestatus: 0-1;
7. Levensverwachting ≥12 weken;

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie die voldoen aan de volgende criteria:

   1. Hemoglobine ≥90 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen);
   2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;
   3. Ploedplaatjestelling ≥90 × 10⁹/L;
   4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN);
   5. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤2,5 × uln (≤5 × uln als levermetastasen aanwezig zijn);
   6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln;
   7. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% door echocardiografie; QTC -interval <450 ms voor mannen en <470 ms voor vrouwen;
9. Coagulatieparameters:
10. Voor patiënten niet op antistollingstherapie: INR ≤1,5 ​​en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​x uln;
11. Voor patiënten die volledige dosis of parenterale anticoagulatie krijgen: stabiele anticoagulantiedosis gedurende ≥2 weken voorafgaand aan de inschrijving, met coagulatietests binnen het therapeutische bereik;
12. Anticonceptie -vereisten:
13. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis;
14. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis;
15. Herstel van eerdere therapie-gerelateerde toxiciteiten naar ≤grade 1 (chirurgische wonden moeten volledig worden genezen indien van toepassing);
16. Vrijwillige deelname met ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier en verwachte naleving van protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van gastro -intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling, of actieve gastro -intestinale bloedingen binnen 3 maanden;
2. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainage vereisen;
3. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor elk onderdeel van de onderzoeksmedicijn (s) of hulpstoffen;

4. Eerdere behandelingen die een van de volgende aanmelden voldoen:

   1. Ontving een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn of binnen 5 halfwaardetijden van het laatste onderzoeksmiddel (afhankelijk van wat korter is);
   2. Gelijktijdige inschrijving in een ander interventioneel klinisch onderzoek (observationele of follow-upstudies zijn toegestaan);
   3. Ontving antitumortherapie (waaronder radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische geneesmiddelen of tumorembolisatie) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel;
5. Geschiedenis van leptomeningale metastase of huidige actieve hersenmetastasen;
6. Ernstige infectie (CTCAE V5.0 graad> 2) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn (bijv. Pneumonie die ziekenhuisopname, bacteremie of septische complicaties vereisen); Actieve longontsteking op basislijnborstbeeldvorming, of tekenen/symptomen van infectie die orale/IV -antibiotica vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis (profylactische antibiotica uitgesloten);
7. Geschiedenis van interstitiële longziekte (behalve stralingspneumonitis zonder behandeling met steroïden of niet-infectieuze pneumonitis);
8. Actieve tuberculose (TB) infectie bevestigd door medische geschiedenis of CT -scan, geschiedenis van actieve tuberculose binnen 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving, of onbehandelde actieve tuberculose gediagnosticeerd> 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving;
9. Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve maligniteiten met een laag metastatisch/dodelijk risico (5-jaars overlevingspercentage> 90%), zoals voldoende behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelhuidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals;
10. Zwangere of lacterende vrouwen;
11. Andere voorwaarden die door de onderzoeker worden beschouwd om de veiligheid van het onderwerp of de integriteit van het proefpersoon in gevaar te brengen, waaronder ernstige comorbiditeiten (bijv. Psychiatrische aandoeningen), klinisch significante laboratoriumafwijkingen of sociale/familiefactoren die protocol -therapietrouw of gegevensverzameling kunnen in gevaar brengen.