Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CC312: n turvallisuustutkimus autoimmuunisairauksien potilailla

torstai 11. syyskuuta 2025 päivittänyt: CytoCares Inc

Tutkiva kliininen tutkimus CC312: n turvallisuudesta hoitaa potilaita, joilla on tulenkestävä autoimmuunisairaus

Tämä tutkimus on avoin, moniannoksinen eskalaatio, tutkijan aloittama tutkimus (IIT) -kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida CC312: n turvallisuus ja siedettävyys aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuneet ja tulenkestävät autoimmuunisairaudet. Tutkimuksessa arvioidaan myös farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehokkuutta.

CC312 on trispesifinen T-solujen engager (trite), joka kohdistuu B-solujen pinta-antigeeniin CD19, T-soluantigeeniin CD3 ja T-solujen yhteismiehen molekyyli CD28. Kun otetaan huomioon sen toimintamekanismi, joka on samanlainen kuin CAR-T: n "biofarmaseuttinen versio", sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) riski on suurempi infuusion antamisen alkaessa. Siksi alhaisempi pohjustusannos annetaan ennen terapeuttista annosteluvaihetta tämän riskin lieventämiseksi ja turvallisuuden varmistamiseksi, jota seuraa terapeuttinen annos tehokkuuden saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi.

Tutkimus on jaettu kolmeen annosryhmään, ja 3-6 henkilöä ilmoittautuu kussakin ryhmässä, mikä johtaa tutkimuksen yhteensä 9-18 henkilöä. "3+3" annoksen lisääntymismallia käytetään turvallisuuden systemaattisesti ja CC312: n optimaalisen annoksen määrittämiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • China
      • Tianjin, China, Kiina, 300030
        • Rekrytointi
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Päätutkija:
          • Junyuan Qi
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnosoitu systeeminen lupus erythematosus (SLE) vuoden 2019 eurooppalaisen reuman (Eular) vuoden 2019 liigan (Eular) / 1997 American Rheumatology (ACR): n diagnostisten luokituskriteerien mukaan.
  • Tavanomaisella hoidolla systeeminen lupus erythematosus-taudin aktiivisuusindeksi 2000 (SLEDAI-2000) -pistemäärä on ≥8 pistettä, ja on ainakin yksi British Isles Lupus -arviointiryhmä (BILAG) A-taso tai kaksi Bilag B -tasoa.
  • Täyttää yhden seuraavista olosuhteista: seulontajakson aikana määritetty positiivinen antinukleaarinen vasta-aine (ANA) tai anti-dsDNA-vasta-aine normaalin tason yläpuolella seulonnan aikana tai anti-SM-vasta-aine normaalin tason yläpuolella seulonnan aikana.
  • Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista kohde on saanut ainakin yhden standardikäsittelyistä 12 viikon ajan, ja annoksen on oltava vakaa (vähennys on sallittu, lisäys ei ole sallittua) vähintään 30 päivän ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vakava lupusnefriitti (määritelty proteinuriaksi> 6 g/24 tuntia tai seerumin kreatiniini> 2,5 mg/dl tai 221 μmol/l) 8 viikkoa ennen seulontaa tai aktiivista nefriittiä, joka vaatii hoitoa lääkkeillä, joita protokolla tai hemodialyysi tai hoidolla Prednisone ≥100 MG/D tai Equivalenent Glocoortikoidilla.
  • SLE: n tai SLE: n aiheuttamat keskushermostohäiriöt 8 viikon kuluessa ennen seulontaa (mukaan lukien, mutta rajoittumatta epilepsia, psykoosi, interstitiaalinen enkefalopatian oireyhtymä, aivoverisuonitapaturma, enkefaliitti, keskushermosto vaskuliitti jne.).
  • Suurten elinsiirtojen historia (kuten sydän, keuhko, munuaiset, maksa) tai hematopoieettiset kantasolu/luuytimensiirto.
  • Kahden tai useamman systeemisen hoidon vuoksi tarvittavien immuunisairauksien samanaikainen läsnäolo, jota tutkijan ilmoittautumista ei voida sopia.

IgA -puute (seerumin IgA -taso <10 mg/dl).

  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen (mukaan lukien solu- tai geeniterapia) 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai 5: n puoliintumisajan sisällä.
  • Rokotus elävien/heikentyneiden rokotteiden kanssa 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltua rokotusta elävien/heikentyneiden rokotteiden kanssa koeajalla.
  • Aktiivinen vaikea tartunta, joka vaatii antibioottihoitoa 14 päivän kuluessa ennen seulontaa.
  • Asteen 3–4 allergisten reaktioiden historia Yleiset terminologiakriteerit haittavaikutusten (CTCAE) versio 5.0 toiseen monoklonaaliseen vasta -ainehoitoon tai tunnettu allergia CC312 -lääkkeen formulaation minkä tahansa komponentin tai apuaineen kanssa (mukaan lukien rekombinanttiproteiini, polysorbaatti 80 jne.); Potilaat, joilla on ≤ luokan 3 allergiset reaktiot, jotka kestävät alle 24 tuntia, voivat osallistua tutkimukseen tutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
  • Pääsy tai todiste laittomien huumeiden, huumeiden väärinkäytön tai alkoholismin käytöstä.
  • Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai vähäistä leikkausta 2 viikon kuluessa ennen seulontaa; Haavat on parannettava täysin (kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin sijoittaminen, eivät ole poissulkemiskriteerejä).
  • Jokaisen seuraavien sydän- ja verisuonisairauksien historia kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa: New Yorkin sydämen yhdistyksen (NYHA), sydäninfarktin, epävakaan angina, hallitsemattomat tai oireelliset eteis -rytmihäiriöt, mahdolliset kammion rytmihäiriöt tai muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet määrittelivät sydämen vajaatoiminnan III tai IV.
  • Any other serious underlying disease that may interfere with the planned dosing, treatment, and follow-up, affect patient compliance, or pose a higher risk of complications as judged by the investigator (e.g., active peptic ulcer, uncontrolled epilepsy, cerebrovascular event, gastrointestinal bleeding, severe signs and symptoms of coagulation dysfunction, heart disease), psychiatric illness, psychological, familial, or maantieteellisesti sukulaiset sairaudet.
  • Todisteet samanaikaisesta pahanlaatuisuudesta <5 vuotta ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi käsitellyä kohdunkaulan karsinoomaa in situ, lokalisoitunut ihon okasolusyöpä, perussolukarsinooma, paikallinen eturauhassyöpä, kanavan karsinooma rintakehän in situ tai ≤ T1 -uroeliaalinen karsinooma. Potilaat, joilla on eturauhassyöpä aktiivisessa valvonnassa, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
  • Raskaana tai imettäviä naisia.
  • Koehenkilöt, joilla on positiivisia tuloksia ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen (HIV-AB), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBSAG), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV-AB) tai treponema pallidum-vasta-aineen (TP-AB) serologisissa koeissa seulontajakson aikana.
  • Koehenkilöt, joiden seulontajakson aikana havaittiin aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (T-Spot Positive).
  • Muut koehenkilöt, joita tutkijan mielestä tutkija pitää sopimattomia osallistumiseen tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CC312
Potilas sai CC312: n laskimonsisäisen antamisen kautta.
Biologinen: CC312
28 päivän seulontajakson jälkeen osallisuutta ja poissulkemiskriteerejä täyttävät koehenkilöt ilmoittautuvat lähtötilanteen arviointiin ja biologiseen näytteenkeruun ennen opastettua antamisjaksoa. CC312: n ohjattu annos annetaan IV -infuusion avulla päivällä -3, jota seuraa turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnit kolmantena päivänä alkuperäisen antamisen jälkeen (ts. Päivä -1). CC312: n terapeuttinen annos annetaan IV -infuusion kautta 1 päivänä, myöhemmät infuusiot on suunniteltu 4. päivänä 8. päivänä 11, päivä 15, päivä 18, päivä 22 ja päivä. Jokaisessa näissä ajankohdassa suoritetaan kattavat turvallisuus- ja siedettävyysarvioinnit.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 2 vuotta

Hematologinen DLT määritellään luokan 4 myrkylliseksi reaktioksi (lukuun ottamatta lymfopeniaa), joka ei johdu taustalla olevasta taudista ja jatkuu yli 29 päivän ajan.

Ei-hematologinen DLT viittaa mihin tahansa asteen ≥4 toksisuuteen, joka voi liittyä CC312-hoitoon tai luokan 3 toksisuuksiin, jotka voivat liittyä CC312-hoitoon ja jatkuu ≥7 päivää DLT-havaintojakson aikana CC312-infuusion jälkeen.
2 vuotta
Haittavaikutukset (AE)/vakavat haittavaikutukset (SAE)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kaikkia haittavaikutuksia arvioidaan ja luokitellaan CTCAE: n (haittavaikutusten yleiset terminologiakriteerit) vakavuuskriteerien mukaisesti, lukuun ottamatta sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS) ja immuunijärjestelmän soluihin liittyvää neurotoksisuusoireyhtymää (icans), jotka arvioidaan käyttämällä ASTCT: tä (American Society for transplantation and Solusularin terapia).
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CC312: n suurin seerumipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Verinäytteet kerätään seerumin pitoisuusanalyysiä varten seuraavissa ajankohtina: 1 tunnin sisällä ennen (0 tuntia) ja 1 tunti alkuperäisen annoksen infuusion jälkeen; 1 tunnin sisällä ennen (0 tuntia) ja 1 tunti ensimmäisen ja toisen annoksen infuusion jälkeen terapeuttisen annoksen ensimmäisinä ja kolmantena viikkoina; 1 tunnin kuluessa (0 tuntia) ja 1 tunnin kuluttua ensimmäisen annoksen infuusion jälkeen terapeuttisen annoksen toisessa ja neljännellä viikolla; ja tutkimuksen varhaisen vetäytymisen/lopun aikaan.
2 vuotta
CC312: n pitoisuusajan käyrän (AUC) alla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Konsentraatio-aikakäyrän (AUC) ala-alue 72 tunnin annosteluvälin aikana laskettiin lineaarisella trapetsoidisella sääntöllä.
2 vuotta
CC312: n minimipitoisuus (CMIN)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Verinäytteen keräämisen ajoitus on yhdenmukainen CMAX -määrityksen näytteenottoajan kanssa.
2 vuotta
Perifeeristen B -solujen lukumäärä
Aikaikkuna: 2 vuotta

Verinäytteet kerätään CD19+ ja CD20+ B -solujen alaryhmien analyysille:

Alku -annokselle: 1 tunnin sisällä ennen (0 tuntia) ja 1 tunnin ja 24 tunnin kuluttua infuusion jälkeen.

Ensimmäisen viikon terapeuttisen annoksen osalta: 1 tunnin sisällä (0 tuntia) ja yhden tunnin ja 24 tunnin kuluttua ensimmäisen ja toisen annoksen jälkeen.

Tutkimuksen varhaisessa peruuttamisessa/lopussa (EOS).
2 vuotta
Systeeminen lupus erythematosus-taudin aktiivisuusindeksi 2000 (SLEDAI-2000) Pisteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
SLEDAI-2000 -pistettä käytetään SLE: n kliinisten oireiden ja sairauden aktiivisuuden arviointiin. Pistemäärä on välillä 0-15, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairauden aktiivisuutta.
2 vuotta
Sytokiini -indikaattorit
Aikaikkuna: 2 vuotta
Mukaan lukien, mutta rajoittuen, IL-2, IL-6, IL-10, IFN-y, TNF-a, jne.
2 vuotta
Huumeiden vasta-aineet
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kerää verinäytteitä tietyissä ajankohtina lääkkeiden vasta-aineiden (ADA) ja neutraloivien vasta-aine (NAB) -tasojen analysoimiseksi.
2 vuotta
Parannuspiste (TIS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Idiopaattisten tulehduksellisten myopatioiden (IIM) kokonaisparannuspistemäärä (TIS) on validoitu komposiitin päätepiste (tyypillisesti välillä 0 - 100), joka kvantifioi yleisen kliinisen parannuksen suuruuden, ja korkeammat pisteet, jotka osoittavat suurempaa vastetta ja alhaisemmat lähtöpisteet heijastavat usein vakavampaa taudin aktiivisuutta.
2 vuotta
ACR 20/50 -piste
Aikaikkuna: 2 vuotta
ACR20/50 -pisteet ovat standardisoituja hoitovasteen mittoja nivelreumassa (RA), jotka korreloivat suoraan sairauden aktiivisuuden vähentymisen kanssa. ACR20 edustaa minimiä kliinisesti merkityksellistä vastetta RA: ssa, kun taas ACR50 osoittaa vankan vasteen, joka liittyy voimakkaasti sairauden aktiivisuuden merkittävään vähentymiseen ja parantuneisiin pitkäaikaisiin tuloksiin.
2 vuotta
Yleinen vasteaste (ORR) primaarisen immuunitrombosytopenian (ITP) kannalta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaisvasteprosentti (ORR): ITP -koehenkilöiden osuus, joiden tehokkuus arvioidaan täydellisenä vasteena (CR) tai vasteena (R) 8.8.12 viikkoon ensimmäisen infuusion jälkeen (hoitoanno).
2 vuotta
Autoimmuunisen hemolyyttisen anemian (AIHA) kokonaisvaste (ORR) (AIHA)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaisvasteprosentti (ORR): Kohteiden osuus, joiden tehokkuus arvioidaan CR tai R 8.8.12. viikkoa ensimmäisen infuusion jälkeen (hoitoannos).
2 vuotta
Perifeerinen veren mononukleaarinen solu (PBMC)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kerää perifeerinen veri lähtötilanteessa ja spesifiset hoidon jälkeiset ajankohdat, eristä perifeeriset veren mononukleaariset solut (PBMC) ja purkaa immuunisolujen globaalit geeniekspressioprofiilit.
2 vuotta
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) yksisoluinen RNA-sekvensointi (SCRNA-Seq)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Perifeerinen veri kerätään lähtötilanteessa ja spesifisissä hoidon jälkeisissä ajankohdissa, mitä seuraa PBMC: n eristäminen ja yksisoluinen sekvensointi immuunisolujen heterogeenisyyden ratkaisemiseksi, dynaamisten muutosten selvittämiseksi solujen tiloissa ja salauksen solujen solujen viestintämekanismit.
2 vuotta
Luuytimen lymfosyyttien alatyyppianalyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kerää luuytimenäytteet lähtötilanteessa ja spesifiset käsittelyn jälkeiset ajankohdat kunkin immuunisolun osajoukon osuuden ja määrän analysoimiseksi.
2 vuotta
B-solujen ehtymisanalyysi imusolmukkeissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Lääkkeiden aiheuttaman B-solujen syvän ehtymisen arvioimiseksi imusolmukkeiden näytteet kerätään lähtötilanteessa ja spesifiset annoksen jälkeiset ajankohdat kudoksen B-solujen prosentuaalisen ja määrän määrittämiseksi.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

CytoCares Inc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 8. marraskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 8. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 8. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 17. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CC312-I-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa