Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af CC312 hos patienter med autoimmun sygdom

11. september 2025 opdateret af: CytoCares Inc

En sonderende klinisk undersøgelse af sikkerheden ved CC312 til behandling af patienter med ildfast autoimmune sygdomme

Denne undersøgelse er en open-mærket, eskalering af multiple-dosis, efterforskerinitieret forsøg (IIT) klinisk forsøg designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CC312 hos voksne patienter med tilbagefaldende og ildfaste autoimmune sygdomme. Forsøget vurderer også farmakokinetik (PK) og foreløbig effektivitet.

CC312 er en trispecifik T-celle-engager (TRITE), der er målrettet mod B-celleoverfladeantigen CD19, T-celleantigen CD3 og T-celle co-stimulatorisk molekyle CD28. I betragtning af dens virkningsmekanisme, der ligner den "biofarmaceutiske version" af CAR-T, er der en højere risiko for cytokinfrigørelsessyndrom (CRS) ved begyndelsen af ​​Infusion Administration. Derfor administreres en lavere primingdosis inden den terapeutiske doseringsfase for at afbøde denne risiko og sikre sikkerhed, efterfulgt af en terapeutisk dosis for at opnå og opretholde effektiviteten.

Undersøgelsen er opdelt i tre dosisgrupper med 3-6 forsøgspersoner, der er indskrevet i hver gruppe, hvilket resulterer i i alt 9-18 forsøgspersoner i undersøgelsen. Et "3+3" dosis -eskaleringsdesign anvendes til systematisk at evaluere sikkerheden og bestemme den optimale dosis af CC312.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • China
      • Tianjin, China, Kina, 300030
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ledende efterforsker:
          • Junyuan Qi
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til de diagnostiske klassificeringskriterier for den europæiske liga i 2019 mod gigt (EULAR) / 1997 American College of Rheumatology (ACR).
  • Med standardbehandling er den systemiske lupus erythematosus sygdomsaktivitetsindeks 2000 (SLEDAI-2000) score ≥8 point, og der er mindst en British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) A-niveau eller to BILAG B-niveauer.
  • Opfylder en af ​​følgende tilstande: positivt antinukleært antistof (ANA) bestemt i screeningsperioden eller anti-dSDNA-antistof over det normale niveau under screening eller anti-SM-antistof over det normale niveau under screening.
  • Før den første administration af forsøgsmedicinen har emnet modtaget mindst en af ​​standardbehandlingerne i 12 uger, og dosis skal være stabil (reduktion er tilladt, stigning er ikke tilladt) i mindst 30 dage.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig lupusnefritis (defineret som proteinuri> 6 g/24 timer eller serumkreatinin> 2,5 mg/dL eller 221 μmol/L) inden for 8 uger før screening, eller aktiv nefritis, der kræver behandling med medikamenter, der er forbudt af protokolen, eller kræver hæmodiylysis eller behandling med prednison ≥100 mg/d eller liggende glucikoplokort til for prednison ≥100 mg/d eller liggende liggende glucorticidicoid til for prednison ≥100 mg/ds svarende til d eller liggende dv. ≥14 dage.
  • Forstyrrelser i centralnervesystemet forårsaget af SLE eller ikke-SLE inden for 8 uger før screening (inklusive, men ikke begrænset til epilepsi, psykose, interstitiel encephalopati-syndrom, cerebrovaskulær ulykke, encephalitis, centralnervesystemvasculitis osv.).
  • Historie om større organtransplantation (såsom hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation.
  • Samtidig tilstedeværelse af to eller flere immunsygdomme, der kræver systemisk behandling, anses for uegnet til tilmelding af efterforskeren.

IgA -mangel (serum IgA -niveau <10 mg/dL).

  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg (inklusive celle- eller genterapi) inden for 4 uger før screening eller inden for 5 halveringstider fra undersøgelsen.
  • Vaccination med levende/svækkede vacciner inden for 4 uger før screening eller planlagt vaccination med levende/svækkede vacciner i forsøgsperioden.
  • Aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 14 dage før screening.
  • Historie om klasse 3 til 4 allergiske reaktioner almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 til en anden monoklonal antistofbehandling eller kendt allergi over for enhver komponent eller excipient af CC312 -lægemiddelformuleringen (inklusive rekombinant protein, polysorbat 80 osv.); Patienter med ≤ grad 3 allergiske reaktioner, der varer mindre end 24 timer, kan deltage i denne undersøgelse efter diskussion med efterforskeren.
  • Optagelse eller bevis for brugen af ​​ulovlige stoffer, stofmisbrug eller alkoholisme.
  • Større kirurgi inden for 4 uger før screening eller mindre kirurgi inden for 2 uger før screening; Sår skal heles fuldt ud (kirurgiske procedurer, såsom kateterplacering, er ikke ekskluderingskriterier).
  • Historie om nogen af ​​de følgende hjerte -kar -sygdomme inden for 6 måneder før screening: hjertesvigt defineret som klasse III eller IV af New York Heart Association (NYHA), myokardieinfarkt, ustabile angina, ukontrollerede eller symptomatiske atriske arytmier, enhver ventrikulære arrythmias eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme.
  • Enhver anden alvorlig underliggende sygdom, der kan forstyrre den planlagte dosering, behandling og opfølgning, påvirker patientens overholdelse eller udgør en højere risiko for komplikationer, der bedømmes af efterforskeren (f.eks. Aktiv mavesår, ukontrolleret epilepsi, cerebrovaskulær begivenhed, gastrointestinal blødning, alvorlige tegn og symptomer af coagulation dysfunktion, hjertesygdom), psykiatiske sygdomme, psykologiske, psykologiske familier, efterfølgende, ornesparulation dysfunktion, hjertesygdom), psykiatiske sygdomme Geografisk relaterede sygdomme.
  • Bevis for samtidig malignitet inden for <5 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal karcinom in situ, lokaliseret kutan pladecellekarcinom, basalcellekarcinom, lokaliseret prostatacancer, duktalt karcinom in situ af brystet eller ≤ T1 urotelcarcinoma. Patienter med prostatacancer under aktiv overvågning er berettiget til denne undersøgelse.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Personer med positive resultater for human immundefektvirusantistof (HIV-Ab), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-AB) eller Treponema pallidum antistof (TP-Ab) i serologiske tests i screeningsperioden.
  • Personer med aktiv eller latent tuberkulose (T-spot-positiv) påvist i screeningsperioden.
  • Andre emner, der anses af efterforskeren for at være uegnet til deltagelse i denne retssag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CC312
Patienten modtog CC312 via intravenøs administration.
Biologisk: CC312
Efter en 28-dages screeningsperiode tilmeldes emner, der opfylder inkluderings- og ekskluderingskriterierne, til baselinevurderinger og biologisk prøvekollektion inden den guidede administrationsperiode. Den guidede dosis af CC312 administreres via IV -infusion på dag -3, efterfulgt af sikkerheds- og tolerabilitetsvurderinger på den tredje dag efter den indledende administration (dvs. dag -1). Den terapeutiske dosis af CC312 administreres via IV -infusion på dag 1 med efterfølgende infusioner planlagt på dag 4, dag 8, dag 11, dag 15, dag 18, dag 22 og dag 25. Evaluerings- og tolerabilitetsvurderinger vil blive gennemført på hvert af disse tidspunkter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 2 år

Hæmatologisk DLT er defineret som en toksisk reaktion i grad 4 (ekskl. Lymfopeni), der ikke kan tilskrives den underliggende sygdom og vedvarer i mere end 29 dage.

Ikke-hæmatologisk DLT henviser til enhver grad ≥4 toksiciteter, der kan være forbundet med CC312-behandling, eller grad 3-toksiciteter, der kan være forbundet med CC312-behandling og vedvarer i ≥7 dage i DLT-observationsperioden efter CC312-infusion.
2 år
Bivirkninger (AE)/alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 2 år
Alle bivirkninger vil blive evalueret og klassificeret i henhold til sværhedskriterierne for CTCAE (fælles terminologikriterier for bivirkninger) version 5.0, med undtagelse af cytokinfrigørelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS), som vil blive vurderet ved hjælp af ASTCT (American Society til transplantation og cellotoksicitet) Standard.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af CC312
Tidsramme: 2 år
Blodprøver indsamles til serumkoncentrationsanalyse på følgende tidspunkter: inden for 1 time før (0 timer) og 1 time efter infusionen af ​​den indledende dosis; Inden for 1 time før (0 timer) og 1 time efter infusion af den første og anden doser i den første og tredje uger af den terapeutiske dosis; Inden for 1 time før (0 timer) og 1 time efter infusionen af ​​den første dosis i den anden og fjerde uger af den terapeutiske dosis; og på tidspunktet for den tidlige tilbagetrækning/afslutning af studiet (EOS).
2 år
Område under koncentrationstidskurven (AUC) af CC312
Tidsramme: 2 år
Området under koncentrationstidskurven (AUC) over doseringsintervallet på 72 timer blev beregnet ved anvendelse af den lineære trapezformede regel.
2 år
Minimumskoncentration (CMIN) af CC312
Tidsramme: 2 år
Tidspunktet for indsamling af blodprøve er i overensstemmelse med prøveudtagningstiden for Cmax -bestemmelse.
2 år
Tællinger med perifere B -celler
Tidsramme: 2 år

Blodprøver indsamles til CD19+ og CD20+ B -celleundersætningsanalyse:

Til grunddosis: inden for 1 time før (0 timer) og 1 time og 24 timer efter infusion.

For den terapeutiske dosis i den første uge: inden for 1 time før (0 timer) og 1 time og 24 timer efter den første og anden doser.

Ved tidlig tilbagetrækning/afslutning af studiet (EOS).
2 år
Systemisk lupus erythematosus sygdomsaktivitetsindeks 2000 (SLEDAI-2000) score
Tidsramme: 2 år
SLEDAI-2000-score bruges til at evaluere de kliniske symptomer og sygdomsaktivitet af SLE. Resultatet varierer fra 0 til 15, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitet.
2 år
Cytokinindikatorer
Tidsramme: 2 år
Inklusive men ikke begrænset til IL-2, IL-6, IL-10, IFN-y, TNF-a osv.
2 år
Anti-narkotika antistoffer
Tidsramme: 2 år
Saml blodprøver på specifikke tidspunkter til analyse af anti-medikamentantistof (ADA) niveauer og neutraliserende antistof (NAB) niveauer.
2 år
Total Improvement Score (TIS)
Tidsramme: 2 år
Den samlede forbedringsscore (TIS) for idiopatiske inflammatoriske myopatier (IIM) er et valideret sammensat slutpunkt (typisk spænder fra 0 til 100), der kvantificerer størrelsen af ​​den samlede kliniske forbedring, med højere score, der angiver større respons og lavere baseline -scoringer, der ofte afspejler mere alvorlig sygdomsaktivitet.
2 år
ACR 20/50 score
Tidsramme: 2 år
ACR20/50 -scoringer er standardiserede mål for behandlingsrespons ved reumatoid arthritis (RA), der direkte korrelerer med reduktioner i sygdomsaktivitet. ACR20 repræsenterer den minimale klinisk meningsfulde respons i RA, mens ACR50 indikerer en robust respons, der er stærkt forbundet med signifikant reduktion i sygdomsaktivitet og forbedrede langsigtede resultater.
2 år
Den samlede responsrate (ORR) for primær immuntrombocytopeni (ITP)
Tidsramme: 2 år
Den samlede responsrate (ORR): Andel af ITP -personer, hvis effektivitet vurderes som komplet respons (CR) eller respons (R) 4/8/12 uger efter den første infusion (behandlingsdosis).
2 år
Den samlede responsrate (ORR) for autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA)
Tidsramme: 2 år
Den samlede responsrate (ORR): Andel af individer, hvis effektivitet vurderes som CR eller R ved 4/8/12 uger efter den første infusion (behandlingsdosis).
2 år
Perifer blodmononukleær celle (PBMC) transkriptomanalyse
Tidsramme: 2 år
Saml perifert blod ved baseline og specifikke tidspunkter efter behandling, isolat perifere blodmononukleære celler (PBMC'er), og afkode de globale genekspressionsprofiler af immunceller.
2 år
Enkeltcelle RNA-sekventering (SCRNA-seq) af perifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
Tidsramme: 2 år
Perifert blod opsamles ved baseline og specifikke tidspunkter efter behandling efterfulgt af PBMC-isolering og enkeltcellesekventering for at løse immuncelleheterogenitet, afsløre dynamiske ændringer i celletilstander og dechiffrere cellecellekommunikationsmekanismer.
2 år
Knoglemarvs lymfocytundertypeanalyse
Tidsramme: 2 år
Saml knoglemarvsprøver ved baseline og specifikke tidspunkter efter behandlingen for at analysere andelen og tællinger for hver immuncelleundersæt.
2 år
B-celleudtømning analyse i lymfeknuder
Tidsramme: 2 år
For at evaluere den medikamentinducerede dybe udtømning af B-celler opsamles lymfeknudeprøver ved baseline og specifikke tidspunkter efter dosis for at kvantificere procentdelen og antallet af B-celler i vævet.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CytoCares Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

8. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

8. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

21. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC312-I-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Kliniske forsøg med CC312

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner