Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie CC312 u pacientů s autoimunitním onemocněním

11. září 2025 aktualizováno: CytoCares Inc

Průzkumná klinická studie o bezpečnosti CC312 při léčbě pacientů s refrakterní autoimunitní onemocnění

Tato studie je otevřená eskalace s více dávkami, klinická studie iniciovaná vyšetřovateli (IIT), která má vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost CC312 u dospělých pacientů s relapsovanými a refrakterními autoimunitními chorobami. Studie také hodnotí farmakokinetiku (PK) a předběžnou účinnost.

CC312 je trispecifický T buněk Engager (trite), který se zaměřuje na antigen CD19 povrchu B buněk, Antigen T buněk CD3 a ko-stimulační molekulu T buněk CD28. Vzhledem k jeho mechanismu účinku, který je podobný „biofarmaceutické verzi“ CAR-T, existuje vyšší riziko syndromu uvolňování cytokinů (CRS) na začátku podávání infuze. Proto bude před terapeutickou dávkovací fází podána nižší dávka primingu, aby se toto riziko zmírnilo a zajistilo bezpečnost, následovanou terapeutickou dávkou k dosažení a udržení účinnosti.

Studie je rozdělena do tří skupin dávky, přičemž 3-6 subjektů bylo zapsáno do každé skupiny, což má za následek celkem 9-18 subjektů ve studii. Pro systematické vyhodnocení bezpečnosti a stanovení optimální dávky CC312 se používá návrh eskalace „3+3“.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • China
      • Tianjin, China, Čína, 300030
        • Nábor
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Junyuan Qi
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza s systémovým lupus erythematosus (SLE) podle diagnostických klasifikačních kritérií Evropské ligy v roce 2019 proti revmatismu (Eular) / 1997 American College of Rheumatology (ACR).
  • Při standardní léčbě je systémový skóre aktivity onemocnění erythematosus index 2000 (Sledai-2000) ≥ 8 bodů a existuje alespoň jedna britská ostrova Lupus Assessment Group (Bilag) nebo dvě hladiny bilag B.
  • Splňuje jednu z následujících podmínek: pozitivní antinukleární protilátka (ANA) stanovená během screeningového období nebo anti-dsDNA protilátky nad normální úrovní během screeningu nebo anti-SM protilátka nad normální úrovní během screeningu.
  • Před prvním podáváním zkušebního léčiva obdržel subjekt alespoň jednu ze standardních ošetření po dobu 12 týdnů a dávka musí být stabilní (snížení je povoleno, zvýšení není povoleno) po dobu nejméně 30 dnů.

Kritéria pro vyloučení:

  • Těžká lupusová nefritida (definovaná jako proteinurie> 6 g/24 hodin nebo sérový kreatinin> 2,5 mg/dl nebo 221 μmol/l) do 8 týdnů před screeningem nebo aktivní nefritidou vyžadující léčbu léčiva zakázanou protokolem nebo vyžadující hemodialysiss nebo léčba s prednisonem mg/d nebo ekvivalentním dnem pro ≥14 dní.
  • Poruchy centrálního nervového systému způsobené SLE nebo non-SLE do 8 týdnů před screeningem (včetně, ale nejen na epilepsii, psychózu, intersticiální encefalopatie, syndrom cerebrovaskulární, encefalitida, vaskulitida centrálního nervového systému atd.).
  • Historie hlavní transplantace orgánů (jako je srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně.
  • Souběžná přítomnost dvou nebo více imunitních onemocnění vyžadující systémovou léčbu, považovaná za nevhodnou pro zápis vyšetřovatele.

Nedostatek IgA (hladina IgA v séru <10 mg/dl).

  • Účast v jakékoli jiné klinické studii (včetně buněčné nebo genové terapie) do 4 týdnů před screeningem nebo do 5 poločasů od vyšetřování.
  • Očkování živými/oslabenými vakcínami do 4 týdnů před screeningem nebo plánovaným očkováním s živými/oslabenými vakcínami během zkušebního období.
  • Aktivní těžká infekce vyžadující antibiotickou léčbu do 14 dnů před screeningem.
  • Historie alergických reakcí stupně 3 až 4 Běžné terminologické kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 na jinou monoklonální terapii protilátky nebo známé alergii na jakoukoli složku nebo pomocnou látku formulace léčiva CC312 (včetně rekombinantního proteinu, polysorbátu 80 atd.); Pacienti s alergickými reakcemi ≤ stupně 3 trvající méně než 24 hodin se mohou této studie účastnit po diskusi s vyšetřovatelem.
  • Přijetí nebo důkaz užívání nezákonných drog, zneužívání drog nebo alkoholismu.
  • Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem nebo menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před screeningem; Rány musí být plně uzdraveny (chirurgické postupy, jako je umístění katétru, nejsou kritéria vyloučení).
  • Historie kterékoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění do 6 měsíců před screeningem: srdeční selhání definované jako třída III nebo IV asociací New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina, nekontrolované nebo symptomatické sítní arytmie.
  • Jakékoli jiné závažné základní onemocnění, které může narušit plánované dávkování, léčbu a sledování, ovlivňují dodržování pacienta nebo představují vyšší riziko komplikací, jak posoudil vyšetřovatel (např. Aktivní peptický vřed, nekontrolovanou epilepsii, psychologickou událostí, psychií, psychií, psychií, psychologické události, psychologické události, psychologické události, psychologické události, psychologické události, psychologické události, psychologické události, psychologické události, psychologické události, psychologické události, psychologické události, psychologické události) familiární nebo geograficky související nemoci.
  • Důkaz souběžné malignity během <5 let před screeningem, s výjimkou přiměřeně ošetřeného karcinomu děložního čípku in situ, lokalizovaný kožní karcinom, karcinom bazálních buněk, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo ≤ t1 urotheliální karcinom. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti s rakovinou prostaty při aktivním dohledu.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Subjekty s pozitivními výsledky pro protilátku viru lidské imunodeficience (HIV-AB), povrchovou antigen hepatitidy B (HBSAG), protilátka hepatitidy C (HCV-AB) nebo treponema pallidum protilátka (TP-AB) v sérologickém období.
  • Subjekty s aktivní nebo latentní tuberkulózou (T-spot pozitivní) detekované během období screeningu.
  • Ostatní subjekty, které vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast v tomto procesu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CC312
Pacient obdržel CC312 intravenózním podáváním.
Biologický: CC312
Po 28denním období screeningu budou subjekty, které splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, zapsána do základních hodnocení a sběru biologických vzorků před podáním podávání. Řízená dávka CC312 bude podávána prostřednictvím IV infuze v den -3, následuje posouzení bezpečnosti a snášenlivosti třetí den po počátečním podání (tj. Den -1). Terapeutická dávka CC312 bude podávána prostřednictvím IV infuze v den 1, s následnými infuzemi naplánovanými na 4. den, 8. den, 11. den, 15. den, 18. den, 18. den, 22. den a 25. den. V každém z těchto časových bodů bude provedena komplexní hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 2 roky

Hematologická DLT je definována jako toxická reakce stupně 4 (s výjimkou lymfopenie), která nelze přičíst základnímu onemocnění a přetrvává déle než 29 dní.

Neematologické DLT se týká jakékoli stupně toxicity ≥ 4, která může být spojena s léčbou CC312 nebo toxicitou stupně 3, které mohou být spojeny s léčbou CC312 a přetrvávají po dobu ≥ 7 dnů během pozorovacího období DLT po infuzi CC312.
2 roky
Nežádoucí účinky (AE)/Vážné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: 2 roky
Všechny nežádoucí účinky budou vyhodnoceny a hodnoceny podle kritérií závažnosti CTCAE (běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky) verze 5.0, s výjimkou syndromu uvolňování cytokinů a imunitní efektorové buněčné buněčné syndrom (Synndrom neurotoxicity (ICTS), která bude hodnocena standardně a ASTCT (americká společnost pro transplantaci a celulární terapie).
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace séra (CMAX) CC312
Časové okno: 2 roky
Vzorky krve budou odebrány pro analýzu koncentrace v séru v následujících časových bodech: do 1 hodiny před (0 hodin) a 1 hodinu po infuzi počáteční dávky; do 1 hodiny před (0 hodin) a 1 hodinu po infuzi první a druhé dávky v prvním a třetím týdnu terapeutické dávky; do 1 hodiny před (0 hodin) a 1 hodinu po infuzi první dávky ve druhém a čtvrtém týdnu terapeutické dávky; a v době předčasného stažení/konce studia (EOS).
2 roky
Oblast pod křivkou koncentrace času (AUC) CC312
Časové okno: 2 roky
Oblast pod křivkou koncentrace času (AUC) během dávkovacího intervalu 72 hodin byla vypočtena pomocí lineárního trapezoidního pravidla.
2 roky
Minimální koncentrace (CMIN) CC312
Časové okno: 2 roky
Načasování sběru vzorku krve je v souladu s dobou vzorkování pro stanovení CMAX.
2 roky
Počty periferních B buněk
Časové okno: 2 roky

Vzorky krve budou odebrány pro analýzu podmnožin CD19+ a CD20+ B buněk:

Pro dávku aktivace: do 1 hodiny před (0 hodin) a 1 hodinu a 24 hodin po infuzi.

Pro terapeutickou dávku v prvním týdnu: do 1 hodiny před (0 hodin) a 1 hodinou a 24 hodin po první a druhé dávce.

Při předčasném stažení/konci studia (EOS).
2 roky
Systémový index aktivity nemoci lupus erythematosus 2000 (Sledai-2000)
Časové okno: 2 roky
S skóre Sledai-2000 se používá k vyhodnocení klinických symptomů a aktivity onemocnění SLE. Skóre se pohybuje od 0 do 15, přičemž vyšší skóre naznačuje závažnější aktivitu onemocnění.
2 roky
Indikátory cytokinů
Časové okno: 2 roky
Včetně, ale nejen na IL-2, IL-6, IL-10, IFN-y, TNF-a atd.
2 roky
Protilátky proti drogru
Časové okno: 2 roky
Shromažďujte vzorky krve ve specifických časových bodech pro analýzu hladin protilátky proti léčivům (ADA) a neutralizačních hladin protilátky (NAB).
2 roky
Celkové skóre zlepšení (TIS)
Časové okno: 2 roky
Celkové skóre zlepšení (TIS) u idiopatických zánětlivých myopatií (IIM) je validovaným koncovým bodem složeného (obvykle v rozmezí od 0 do 100), který kvantifikuje velikost celkového klinického zlepšení, přičemž vyšší skóre označuje větší odezvu a skóre nižších základních skóre často odráží závažnější aktivitu onemocnění.
2 roky
Skóre ACR 20/50
Časové okno: 2 roky
Skóre ACR20/50 jsou standardizovaná měření léčebné odpovědi u revmatoidní artritidy (RA), která přímo korelují se snížením aktivity onemocnění. ACR20 představuje minimální klinicky smysluplnou reakci v RA, zatímco ACR50 naznačuje robustní reakci, která je silně spojena s významným snížením aktivity onemocnění a zlepšením dlouhodobých výsledků.
2 roky
Celková míra odezvy (ORR) pro primární imunitní trombocytopenii (ITP)
Časové okno: 2 roky
Celková míra odezvy (ORR): podíl subjektů ITP, jejichž účinnost je hodnocena jako úplná odpověď (CR) nebo odpověď (R) 4/8/12 týdnů po první infuzi (léčebná dávka).
2 roky
Celková míra odezvy (ORR) pro autoimunitní hemolytickou anémii (AIHA)
Časové okno: 2 roky
Celková míra odezvy (ORR): podíl subjektů, jejichž účinnost je hodnocena jako CR nebo R 4/8/12 týdnů po první infuzi (léčebná dávka).
2 roky
Analýza transkriptomu mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)
Časové okno: 2 roky
Sbírejte periferní krev na začátku a specifické časové body po ošetření, izolují mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a dekódují profily globální genové exprese imunitních buněk.
2 roky
Sekvenování RNA s jedním buňkami (ScRaN-seq) mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)
Časové okno: 2 roky
Periferní krev se shromažďuje na začátku a specifické časové body po léčbě, následuje izolace PBMC a sekvenování s jedním buňkami za účelem vyřešení heterogenity imunitních buněk, odhalení dynamických změn v buněčných stavech a dešifrované komunikační mechanismy buněk.
2 roky
Analýza podtypu kostní dřeně
Časové okno: 2 roky
Shromažďujte vzorky kostní dřeně na začátku a specifické časové body po léčbě za účelem analýzy podílu a počtů každého podmnožiny imunitních buněk.
2 roky
Analýza vyčerpání B-buněk v lymfatických uzlinách
Časové okno: 2 roky
Pro vyhodnocení hlubokého deplece B buněk vyvolaných léčivem se vzorky lymfatických uzlin shromažďují na začátku a specifické post-dávkové časové body, aby se kvantifikovaly procento a počet B buněk v tkáni.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CytoCares Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

8. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

8. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

21. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC312-I-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CC312

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit