Étude de sécurité de CC312 chez les patients atteints de maladies auto-immunes

Critères d'inclusion:

• Diagnostiqué avec le lupus érythémateux systémique (LED) selon les critères de classification diagnostique de la Ligue européenne 2019 contre les rhumatismes (EULAL) / 1997 American College of Rhumatology (ACR).
• Avec un traitement standard, le score systémique du lupus érythémateux de l'indice d'activité de la maladie 2000 (SLEDAI-2000) est ≥ 8 points, et il y a au moins un groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques (BILAG) un niveau ou deux niveaux de Bilag B.
• Répond à l'une des conditions suivantes: anticorps antinucléaire positif (ANA) déterminé pendant la période de dépistage, ou anticorps anti-DSDNA au-dessus du niveau normal pendant le dépistage, ou anticorps anti-SM au-dessus du niveau normal pendant le dépistage.
• Avant la première administration du médicament d'essai, le sujet a reçu au moins un des traitements standard pendant 12 semaines, et la dose doit être stable (une réduction est autorisée, l'augmentation n'est pas autorisée) pendant au moins 30 jours.

Critères d'exclusion:

• Néphrite de lupus sévère (définie comme une protéinurie> 6 g / 24 heures ou créatinine sérique> 2,5 mg / dL ou 221 μmol / L) dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou une néphrite active nécessitant un traitement avec des médicaments interdits par le protocole, ou nécessitant une hémodialyse ou un traitement pour ≥ 100 mg / d ou des glucocosis équivalents pour ≥100 mg / d ou des glucocosis équivalents pour ≥100 mg / d ou une glucoccoïde équivalent pour ≥100 mg / d jours.
• Troubles du système nerveux central causés par le LED ou le non-SLE dans les 8 semaines précédant le dépistage (y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, la psychose, le syndrome de l'encéphalopathie interstitielle, l'accident cérébrovasculaire, l'encéphalite, la vascularite du système nerveux central, etc.).
• Antécédents de transplantation d'organes majeurs (comme le cœur, le poumon, le rein, le foie) ou la transplantation de cellules souches hématopoïétiques / de moelle osseuse.
• La présence simultanée de deux ou plusieurs maladies immunitaires nécessitant un traitement systémique, jugé inadaptée à l'inscription par l'enquêteur.

Carence en IgA (taux d'IgA sérique <10 mg / dL).

• Participation à tout autre essai clinique (y compris la thérapie cellulaire ou génique) dans les 4 semaines précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'investigation.
• La vaccination avec des vaccins vivants / atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la vaccination prévue avec des vaccins vivants / atténués pendant la période d'essai.
• Infection sévère active nécessitant un traitement antibiotique dans les 14 jours précédant le dépistage.
• Antécédents de grade 3 à 4 Réactions allergiques Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 à une autre thérapie anticorps monoclonale, ou allergie connue à tout composant ou excipient de la formulation du médicament CC312 (y compris la protéine recombinante, le polysorbate 80, etc.); Les patients avec des réactions allergiques ≤ grade 3 d'une durée de moins de 24 heures peuvent participer à cette étude après discussion avec l'investigateur.
• Admission ou preuve de l'utilisation de drogues illicites, d'abus de drogues ou d'alcoolisme.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le dépistage; Les plaies doivent être entièrement guéries (les procédures chirurgicales telles que le placement du cathéter ne sont pas des critères d'exclusion).
• Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage: insuffisance cardiaque définie comme classe III ou IV par la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde, poitrine instable, arythmie auriculaire non contrôlée ou symptomatique.
• Toute autre maladie sous-jacente qui peut interférer avec le dosage, le traitement et le suivi prévus, affecter la conformité des patients ou présenter un risque plus élevé de complications, à juger par l'investigateur (par exemple, l'ulcère gastronomique actif, l'épilepsie incontrôlée, l'événement cérébrovasculaire, les maladies cardiaques gastrointes, la malété psychiatrique, la dysfonction coagulation, la dysfonction, la dysfonction coagulation, la psychologique, la dysfonction de coagulation, la dysfonction de coagulation, la dysfonction de coagulation, la dysfonction de coagulation, la dysfonction de coagulation, la dysfonction de coagulation, la dysfonction coagulation, la psychologique, la dysfonction coagulation, maladies géographiquement liées.
• Preuve d'une tumeur maligne simultanée dans les <5 ans avant le dépistage, à l'exception du carcinome cervical traité de manière adéquate in situ, du carcinome épideronnant cutané localisé, du carcinome basal des cellules basales, du cancer de la prostate localisé, du carcinome canalaire in situ du sein, ou du ≤ carcinome urothélial T1. Les patients atteints de cancer de la prostate sous surveillance active sont éligibles à cette étude.
• Femmes enceintes ou allaitées.
• Sujets avec des résultats positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-AB), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG), l'anticorps de l'hépatite C (HCV-AB) ou l'anticorps de Treponema pallidum (TP-AB) dans les tests sérologiques pendant la période de dépistage.
• Les sujets atteints de tuberculose active ou latente (TPOT positif) ont détecté pendant la période de dépistage.
• D'autres sujets jugés par l'enquêteur ne sont pas adaptés à la participation à cet essai.