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Studio di sicurezza di CC312 nei pazienti con malattia autoimmune

11 settembre 2025 aggiornato da: CytoCares Inc

Uno studio clinico esplorativo sulla sicurezza di CC312 nel trattamento dei pazienti con malattie autoimmuni refrattari

Questo studio è una sperimentazione clinica di studio (IIT) di escalation a più dosi in aperto, progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di CC312 in pazienti adulti con malattie autoimmuni recidivate e refrattarie. Lo studio valuta anche la farmacocinetica (PK) e l'efficacia preliminare.

CC312 è un impegno trispecifico delle cellule T (Trite) che colpisce l'antigene della superficie delle cellule B CD19, l'antigene delle cellule T CD3 e la molecola co-stimolante delle cellule T CD28. Dato il suo meccanismo d'azione, che è simile alla "versione biofarmaceutica" di CAR-T, esiste un rischio maggiore di sindrome da rilascio di citochine (CRS) all'inizio della somministrazione di infusione. Pertanto, una dose di innesco inferiore verrà somministrata prima della fase di dosaggio terapeutico per mitigare questo rischio e garantire la sicurezza, seguita da una dose terapeutica per raggiungere e mantenere l'efficacia.

Lo studio è diviso in tre gruppi di dose, con 3-6 soggetti iscritti in ciascun gruppo, con un totale di 9-18 soggetti nello studio. Viene impiegato una progettazione di escalation di "3+3" per valutare sistematicamente la sicurezza e determinare la dose ottimale di CC312.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • China
      • Tianjin, China, Cina, 300030
        • Reclutamento
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Investigatore principale:
          • Junyuan Qi
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosticato con lupus eritematoso sistemico (SLE) secondo i criteri di classificazione diagnostica della Lega europea del 2019 contro il reumatismo (EULA) / 1997 American College of Rheumatology (ACR).
  • Con il trattamento standard, il punteggio di attività di attività della malattia di Lupus eritematoso sistemica 2000 (SLEDAI-2000) è ≥8 punti e esiste almeno un gruppo di valutazione del lupus di Isole britannico (BILAG) A o due livelli di Bilag B.
  • Soddisfa una delle seguenti condizioni: anticorpo antinucleare positivo (ANA) determinato durante il periodo di screening o anticorpo anti-dsDNA al di sopra del livello normale durante lo screening o l'anticorpo anti-SM al di sopra del livello normale durante lo screening.
  • Prima della prima somministrazione del farmaco del processo, il soggetto ha ricevuto almeno uno dei trattamenti standard per 12 settimane e la dose deve essere stabile (è consentita la riduzione, l'aumento non è consentito) per almeno 30 giorni.

Criteri di esclusione:

  • Nefrite a lupus grave (definita come proteinuria> 6 g/24 ore o creatinina sierica> 2,5 mg/dl o 221 μmol/L) entro 8 settimane prima dello screening o nefrite attiva che richiede un trattamento con farmaci per ≥14 giorni.
  • Disturbi del sistema nervoso centrale causati da LES o non a-Sle entro 8 settimane prima dello screening (incluso ma non limitato a epilessia, psicosi, sindrome da encefalopatia interstiziale, incidente cerebrovascolare, encefalite, vasculite del sistema nervoso centrale, ecc.).
  • Storia del trapianto di organi principali (come cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali/ossei ematopoietiche.
  • Presenza simultanea di due o più malattie immunitarie che richiedono un trattamento sistemico, ritenuto inadatto all'iscrizione da parte dell'investigatore.

Carenza di IgA (livello sierico di IgA <10 mg/dL).

  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico (compresa la terapia cellulare o genica) entro 4 settimane prima dello screening o entro 5 emivite dall'investigazione.
  • Vaccinazione con vaccini vivi/attenuati entro 4 settimane prima dello screening o della vaccinazione pianificata con vaccini vivi/attenuati durante il periodo di prova.
  • Infezione grave attiva che richiede un trattamento antibiotico entro 14 giorni prima dello screening.
  • STORIA DELLA GRADO 3 A 4 REAZIONI ALLERGICI Criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) Versione 5.0 a un'altra terapia anticorpale monoclonale o allergia nota a qualsiasi componente o eccipiente della formulazione del farmaco CC312 (compresa la proteina ricombinante, Polysorbate 80, ecc.); I pazienti con reazioni allergiche di grado 3 di grado 3 della durata di meno di 24 ore possono partecipare a questo studio dopo discussione con l'investigatore.
  • Ammissione o prova dell'uso di droghe illecite, abuso di droghe o alcolismo.
  • Importante intervento chirurgico entro 4 settimane prima dello screening o di un intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dello screening; Le ferite devono essere completamente guarite (le procedure chirurgiche come il posizionamento del catetere non sono criteri di esclusione).
  • Storia di una delle seguenti malattie cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening: insufficienza cardiaca definita come classe III o IV dalla New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina instabile, atrici non controllati o atriali sintomatici, aritmie atriali non controllate, aritmie atriali sintomatiche, qualsiasi aritmia ventricolare clinicamente significative di malattie cardiache.
  • Qualsiasi altra grave malattia sottostante che può interferire con il dosaggio, il trattamento e il follow-up pianificato, influiscono sulla conformità del paziente o comportino un rischio più elevato di complicanze come giudicato dall'investigatore (ad es. Ulcera peptica attiva, epilessia non controllata, malattia cerebro, psicopico, eventi psicovascolari, eventi psicovascolari, eventi psicovascolari, eventi psicovascolari, eventi psicoporici, ecsocicali, eventi psicovascolari o malattie correlate.
  • Prove di malignità simultanea entro <5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, carcinoma a cellule squamose cutanee localizzata, carcinoma a cellule basali, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ del seno o ≤ T1 uroteliale carcinoma. I pazienti con carcinoma prostatico sotto sorveglianza attiva sono ammissibili a questo studio.
  • Donne incinte o allattanti.
  • Soggetti con risultati positivi per l'anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV-AB), l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG), l'anticorpo di epatite C (HCV-AB) o l'anticorpo Treponema pallidum (TP-AB) nei test sierologici durante il periodo di screening.
  • Soggetti con tubercolosi attiva o latente (Spot T positivo) rilevati durante il periodo di screening.
  • Altri soggetti che sono considerati dall'investigatore non adatti alla partecipazione a questo processo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CC312
Il paziente ha ricevuto CC312 tramite somministrazione endovenosa.
Biologico: CC312
Dopo un periodo di screening di 28 giorni, i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno iscritti per le valutazioni di base e la raccolta di campioni biologici prima del periodo di somministrazione guidata. La dose guidata di CC312 sarà somministrata tramite infusione IV il giorno -3, seguita da valutazioni di sicurezza e tollerabilità il terzo giorno dopo la somministrazione iniziale (cioè il giorno -1). La dose terapeutica di CC312 sarà somministrata tramite infusione endovenosa il giorno 1, con successive infusioni previste il giorno 4, il giorno 8, il giorno 11, il giorno 15, il giorno 18, il giorno 22 e il giorno 25. Valutazioni complete di sicurezza e tollerabilità saranno condotte in ciascuno di questi punti temporali.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 2 anni

Il DLT ematologico è definito come una reazione tossica di grado 4 (esclusa la linfopenia) che non è attribuibile alla malattia sottostante e persiste per più di 29 giorni.

Il DLT non ematologico si riferisce a qualsiasi tossicità di grado ≥4 che può essere associata al trattamento CC312 o tossicità di grado 3 che possono essere associate al trattamento con CC312 e persistono per ≥7 giorni durante il periodo di osservazione DLT dopo l'infusione CC312.
2 anni
Eventi avversi (AE)/Eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 2 anni
Tutti gli eventi avversi saranno valutati e classificati in base ai criteri di gravità dei CTCAE (criteri di terminologia comuni per eventi avversi) versione 5.0, ad eccezione della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della sindrome della neurotossicità associato alle cellule immunitarie e della terapia cellulare).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima (CMAX) di CC312
Lasso di tempo: 2 anni
I campioni di sangue verranno raccolti per l'analisi della concentrazione sierica nei seguenti punti temporali: entro 1 ora prima (0 ore) e 1 ora dopo l'infusione della dose iniziale; entro 1 ora prima (0 ore) e 1 ora dopo l'infusione della prima e delle seconde dosi nelle prime e terze settimane della dose terapeutica; entro 1 ora prima (0 ore) e 1 ora dopo l'infusione della prima dose nella seconda e quarta settimana della dose terapeutica; e al momento del ritiro precoce/fine dello studio (EOS).
2 anni
Area sotto la curva del tempo di concentramento (AUC) di CC312
Lasso di tempo: 2 anni
L'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) sull'intervallo di dosaggio di 72 ore è stata calcolata usando la regola trapezoidale lineare.
2 anni
Concentrazione minima (CMIN) di CC312
Lasso di tempo: 2 anni
La tempistica della raccolta del campione di sangue è coerente con il tempo di campionamento per la determinazione di CMAX.
2 anni
Conti di cellule B periferiche
Lasso di tempo: 2 anni

I campioni di sangue verranno raccolti per l'analisi dei sottogruppi di cellule B CD19+ e CD20+ B:

Per la dose di innesco: entro 1 ora prima (0 ore) e a 1 ora e 24 ore dopo l'infusione.

Per la dose terapeutica nella prima settimana: entro 1 ora prima (0 ore) e a 1 ora e 24 ore dopo la prima e la seconda dosi.

All'inizio del ritiro/fine dello studio (EOS).
2 anni
Punteggio Sistema Lupus eritematoso Indice di attività 2000 (SLEDAI-2000)
Lasso di tempo: 2 anni
Il punteggio SLEDAI-2000 viene utilizzato per valutare i sintomi clinici e l'attività della malattia della LES. Il punteggio varia da 0 a 15, con punteggi più alti che indicano un'attività della malattia più grave.
2 anni
Indicatori di citochine
Lasso di tempo: 2 anni
Tra cui ma non limitato a IL-2, IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α, ecc.
2 anni
Anticorpi antidroga
Lasso di tempo: 2 anni
Raccogli campioni di sangue in punti temporali specifici per l'analisi dei livelli di anticorpi anticorpi (ADA) e dei livelli di anticorpi neutralizzanti (NAB).
2 anni
Punteggio di miglioramento totale (TIS)
Lasso di tempo: 2 anni
Il punteggio di miglioramento totale (TIS) per le miopatie infiammatorie idiopatiche (IIM) è un endpoint composito validato (in genere che va da 0 a 100) che quantifica l'entità del miglioramento clinico complessivo, con punteggi più alti che indicano una maggiore risposta e punteggi di base più bassi che spesso riflettono un'attività di malattia più grave.
2 anni
Punteggio ACR 20/50
Lasso di tempo: 2 anni
I punteggi ACR20/50 sono misure standardizzate della risposta al trattamento nell'artrite reumatoide (RA) che sono direttamente correlate alle riduzioni dell'attività della malattia. ACR20 rappresenta la risposta minima clinicamente significativa in AR, mentre ACR50 indica una risposta robusta che è fortemente associata a una significativa riduzione dell'attività della malattia e a un miglioramento degli esiti a lungo termine.
2 anni
Tasso di risposta globale (ORR) per trombocitopenia immunitaria primaria (ITP)
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di risposta globale (ORR): percentuale di soggetti ITP la cui efficacia è valutata come risposta completa (CR) o risposta (R) a 4/8/12 settimane dopo la prima infusione (dose di trattamento).
2 anni
Tasso di risposta globale (ORR) per anemia emolitica autoimmune (AIHA)
Lasso di tempo: 2 anni
Tasso di risposta complessivo (ORR): percentuale di soggetti la cui efficacia è valutata come CR o R a 4/8/12 settimane dopo la prima infusione (dose di trattamento).
2 anni
Analisi del trascrittoma di cellule mononucleari periferiche (PBMC)
Lasso di tempo: 2 anni
Raccogli il sangue periferico al basale e specifici punti temporali post-trattamento, isolano le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e decodifica i profili di espressione genica globale delle cellule immunitarie.
2 anni
Sequenziamento dell'RNA a cella singola (scrNA-seq) di cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: 2 anni
Il sangue periferico viene raccolto al basale e specifici punti temporali post-trattamento, seguiti da isolamento PBMC e sequenziamento a cellule singole per risolvere l'eterogeneità delle cellule immunitarie, scoprire cambiamenti dinamici negli stati cellulari e decifrare meccanismi di comunicazione delle cellule.
2 anni
Analisi del sottotipo dei linfociti del midollo osseo
Lasso di tempo: 2 anni
Raccogli campioni di midollo osseo al basale e punti di post-trattamento specifici per analizzare la proporzione e i conteggi di ciascun sottogruppo di cellule immunitarie.
2 anni
Analisi di esaurimento delle cellule B nei linfonodi
Lasso di tempo: 2 anni
Per valutare la profonda deplezione indotta dal farmaco delle cellule B, i campioni di linfonodo vengono raccolti al basale e specifici punti temporali post-dose per quantificare la percentuale e il conteggio delle cellule B all'interno del tessuto.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CytoCares Inc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

8 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

8 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

21 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC312-I-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus eritematoso sistemico (LES)

Prove cliniche su CC312

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