Veiligheidsstudie van CC312 bij patiënten met auto -immuunziekten

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd met systemische lupus erythematosus (SLE) volgens de diagnostische classificatiecriteria van de European League 2019 tegen reumatisme (Eular) / 1997 American College of Rheumatology (ACR).
• Met de standaardbehandeling is de systemische lupus erythematosus ziekteactiviteitsindex 2000 (SLEDAI-2000) score ≥8 punten en er is ten minste één Britse eilanden Lupus Assessment Group (BILAG) een niveau of twee bilag B-niveaus.
• Voldoet aan een van de volgende omstandigheden: Positief antinucleair antilichaam (ANA) bepaald tijdens de screeningperiode, of anti-dsDNA-antilichaam boven het normale niveau tijdens screening, of anti-SM-antilichaam boven het normale niveau tijdens screening.
• Vóór de eerste toediening van het proefgeneesmiddel heeft de proefpersoon gedurende 12 weken ten minste een van de standaardbehandelingen ontvangen en moet de dosis stabiel zijn (reductie is toegestaan, is de toename niet toegestaan) gedurende ten minste 30 dagen.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige lupus -nefritis (gedefinieerd als proteïnurie> 6 g/24 uur of serumcreatinine> 2,5 mg/dl of 221 μmol/l) binnen 8 weken voorafgaand aan screening, of actieve nefritis die behandeling nodig hebben met geneesmiddelen verboden door het protocol, of die hemodiaysis nodig hebben met prednison ≥100 mg/d of equivalent glucocorten.
• Midden-zenuwstelselstoornissen veroorzaakt door SLE of niet-Sle binnen 8 weken voorafgaand aan screening (inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, psychose, interstitieel encefalopathiesyndroom, cerebrovasculair ongeval, encefalitis, vasculitis centrale zenuwstelsel, enz.).
• Geschiedenis van belangrijke orgaantransplantatie (zoals hart, long, nier, lever) of hematopoietische stamcel/beenmergtransplantatie.
• Gelijktijdige aanwezigheid van twee of meer immuunziekten die systemische behandeling vereisen, die ongeschikt wordt geacht voor inschrijving door de onderzoeker.

IGA -deficiëntie (serum IgA -niveau <10 mg/dl).

• Deelname aan een andere klinische studie (inclusief cel- of gentherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan screening of binnen 5 halfwaardetijd van het onderzoek.
• Vaccinatie met levende/verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan screening of geplande vaccinatie met levende/verzwakte vaccins tijdens de proefperiode.
• Actieve ernstige infectie die antibioticabehandeling vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan screening.
• Geschiedenis van graad 3 tot 4 allergische reacties gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5.0 voor een andere monoklonale antilichaamtherapie, of bekende allergie voor elke component of excipient van de CC312 -medicijnformulering (inclusief recombinant eiwit, polysorbaat 80, enz.); Patiënten met ≤ graad 3 allergische reacties die minder dan 24 uur duren, kunnen na de discussie met de onderzoeker deelnemen aan deze studie.
• Toegang of bewijs van het gebruik van illegale drugs, drugsmisbruik of alcoholisme.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan screening of kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening; Wonden moeten volledig worden genezen (chirurgische procedures zoals katheterplaatsing zijn geen uitsluitingscriteria).
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening: hartfalen gedefinieerd als Klasse III of IV door de New York Heart Association (NYHA), myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmieën, elke ventriculaire arhythmie, of andere klinisch significante hartziekten.
• Any other serious underlying disease that may interfere with the planned dosing, treatment, and follow-up, affect patient compliance, or pose a higher risk of complications as judged by the investigator (e.g., active peptic ulcer, uncontrolled epilepsy, cerebrovascular event, gastrointestinal bleeding, severe signs and symptoms of coagulation dysfunction, heart disease), psychiatric illness, psychological, familial, of geografisch gerelateerde ziekten.
• Bewijs van gelijktijdige maligniteit binnen <5 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor adequaat behandeld cervicale carcinoom in situ, gelokaliseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst, of ≤ T1 urotheelcarcinoom. Patiënten met prostaatkanker onder actief toezicht komen in aanmerking voor deze studie.
• Zwangere of borstvoederende vrouwen.
• Patiënten met positieve resultaten voor het antilichaam van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-AB), hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG), hepatitis C-antilichaam (HCV-AB) of Treponema pallidum antilichaam (TP-AB) in serologische tests tijdens de screeningperiode.
• Proefpersonen met actieve of latente tuberculose (t-spot positief) gedetecteerd tijdens de screeningperiode.
• Andere onderwerpen die door de onderzoeker worden beschouwd als ongeschikt voor deelname aan deze proef.