Vaiheen I opiskelu ORIC902: sta edistyneen HCC: n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien arvioinnin/menettelyjen suorittamista;
2. Ikä 18–75 ICF: n allekirjoittamishetkellä (mukaan lukien 18 ja 75);
3. HCC diagnosoitiin primaarisen maksasyövän diagnoosin ja hoidon ohjeiden mukaisesti (2024 painos);
4. Maksakasvainkudoksen tai ekstrahepaattisten etäpesäkkeiden näytteet yhden vuoden kuluessa pre-seulontaa koskevan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta olivat 1+ tai enemmän positiivisia GPC3: n immunohistokemiallisen havaitsemisen avulla vähintään 5%: n (annoksen eskalaatiofaasi) kasvainsoluissa (annoksen laajennusfaasi);
5. BCLC -vaihe B HCC tai BCLC Stage C HCC, jotka eivät sovellu paikalliseen terapiaan tai uusiutumiseen paikallisen hoidon jälkeen ja joita ei voida parantaa;
6. Tavanomaisen hoidon epäonnistuminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kohdennettu terapia, immunoterapia tai kemoterapia), joka määritetään kuvantamisella sairauden etenemisenä;
7. Lapsi-Pugh A tai B7 ilman maksan enkefalopatiaa;
8. ECOG -pistemäärä 0 tai 1;
9. Odotettu eloonjääminen on vähintään 12 viikkoa;
10. Recist 1.1: n mukaan koehenkilöillä on ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio (leesiot, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa, on tunnistettava kuvantamalla tarkkaa etenemistä), ja CT- tai MRI -kuvantamisen pisin halkaisija on oltava ≥10 mm (paitsi imusolmukkeet, joiden lyhyen halkaisijan on oltava ≥15 mm);
11. Voi suorittaa normaalin laskimoveren keräyksen ja koneen yksinkertaisen kokoelman, voi luoda tarvittavan laskimoiden pääsyn keräykseen, ei vasta -aiheisiin valkosolujen keräykseen;
12. Tutkijat katsoivat, että lymfosyyttien puhdistumahoito voidaan suorittaa;
13. Viljelyikäisten hedelmällisten miesten ja naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenettelyn käyttämiseen päätietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 2 vuoteen tutkimuksen huumeiden käytön jälkeen. Lisääntymisikäisiä naisia ​​ovat naiset ennen vaihdevuodet ja naiset kahden vuoden kuluessa vaihdevuosien jälkeen. Veren raskaustestien, joilla on hedelmällisessä iässä, on oltava negatiivisia seulonnan yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet, meningeaalinen etäpesäke tai selkäytimen puristus;#
2. On ollut allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tai elinsiirtojen historia;
3. Muiden ensisijaisten pahanlaatuisten kasvaimien historia 3 vuoden kuluessa ennen tutkimusta, lukuun ottamatta seuraavaa: kovetetun karsinooman in situ riittävä hoito (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintakarsinooma in situ jne.); Ihon kovetetun paikallisen perussolujen tai okasolusolukarsinooman riittävä hoito;
4. Hepatiitti B Pinta-antigeeni (HBsAG) Positiivinen tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBCAB) positiivinen ja HBV-DNA> 500 IU/ml. (HBsAg-positiivisten tai HBCAB-positiivisten potilaiden osalta viruslääkehoito tulisi suorittaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista, ja viruslääkehoitoa tulisi jatkaa tutkimuksen aikana);
5. Hepatiitti C -virus (HCV) -vasta -aine positiivinen ja perifeerinen veri HCV RNA -positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aine positiivinen; Syfilispesifinen vasta-aine positiivinen ja syfilis ei-spesifinen vasta-aine positiivinen; Sytomegalovirus (CMV) DNA-testipositiivinen, EBV-DNA-testipositiivinen;
6. Ihmiset, jotka ovat allergisia kaikille tässä tutkimuksessa käytettävälle lääkeainekomponentille, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, antisepsislääkkeitä (albumiini -paklitakseli, syklofosfamidi, fludarabiini);
7. Aiemmin saatu kasvaimenvastainen terapia GPC3-kohteita vastaan, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, vasta-aineita, ADC: tä (vasta-aine kytketyt lääkkeet) ja soluterapia;
8. Tutkijat arvioivat, että intrahepaattinen kasvain miehitti yli 50% koko maksasta; Pääportaalisuonisyövän trombin tai ala -arvoisen vena cava -syövän trombin läsnäolo;
9. Potilaat, jotka saivat seuraavan kasvaimenvastaisen hoidon ennen anafereesiä: saivat sytotoksisia kemoterapeuttisia lääkkeitä 28 päivän kuluessa (yhdistelmäkemoterapia) tai 14 päivän (yhden aineen kemoterapia) tai 5 puoliintumisaikassa (kumman ajankohtana tutkija määrittelee); sai tutkittava lääke/hoito 28 päivän kuluessa; sai vasta -ainelääkkeitä 21 päivän kuluessa; sai pienen molekyylin kohdennetun lääkkeen 14 päivän tai 5 puolivälissä (sen mukaan kumpi on sopivampi tutkijan tuomiossa); sai paikallista hoitoa ja/tai sädehoitoa 28 päivän kuluessa; Vastaanotettu kiinalainen lääketiede kasvaimen vastaisilla indikaatioilla 7 päivän kuluessa;
10. Suurin kirurginen hoito (muut kuin maksa -avaruusbiopsia) suoritettiin 28 päivän kuluessa ennen afereesiä tai tutkimusjakson aikana suunniteltiin suuri kirurginen hoito;
11. Edellisen kasvaimen vastaisen hoidon myrkyllisyys ei ole palannut luokan 1 tai lähtötasoon (NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan) paitsi seuraavissa tapauksissa: hiustenlähtö, depigmentaatio tai osittainen krooninen stabiili valtion luokan 2 AE (kuten vaihtoehtoisen hoidon hallitsema kilpirauhasen vajaatoiminta) ja muulle tutkijalle määrittelemälle toksisuudelle ei ole turvallisuusriski;
12. Kaikki hallitsemattomat aktiiviset infektiot 4 viikkoa ennen afereesiä, joka vaatii antibioottia, virusta tai sienilääkettä;
13. Aktiivisen keuhkotuberkuloosi -infektion historia vuoden kuluessa ennen anafereesiä (lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on ollut aktiivisen keuhkotuberkuloosi -infektion historia yli vuosi sitten, jos tutkija päättää, että tällä hetkellä ei ole näyttöä aktiivisesta keuhkojen tuberkuloosista);
14. interstitiaalisen keuhkosairauden tai interstitiaalisen keuhkokuumeen mukana; Potilaat, joilla on laaja keuhkojen etäpesäkkeitä tai muita vakavia keuhkosairauksia, joiden keuhkojen toiminta on arvioinut, että tutkija ei pysty sietämään hoitoa tutkintalääkkeellä;
15. On aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi toistaa (esim. Systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, vaskuliitti ja psoriaasi);
16. Potilaat, jotka vaativat systeemisiä kortikosteroideja (annoksia, jotka ovat yhtä suurempia kuin 10 mg/ päivä) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon kuluessa preafereesistä tai tutkimusjakson aikana, paitsi seuraavissa tapauksissa: intranasaalinen, hengitetty, paikallinen steroidi- tai paikallinen steroidi-injektio (kuten sisäinen sisäinen injektio tai systeeminen kortikosteroidi, joka ei ole 10-vuotias. vastaava;
17. Kliinisen merkityksen sydän- ja verisuonisairaudet#
18. Riittämätön luuytimen funktionaalinen varanto tai elintoiminto#
19. Verenvuototapahtumat, joilla on ilmeinen kliininen merkitys ja jotka vaativat lääketieteellistä interventiota, tapahtui 28 päivän kuluessa ennen anafereesiä; Tutkimusjakson aikana oli lisääntynyt merkittävästi lisääntynyt maha -suolikanavan verenvuodon riski tutkijoiden arvioimana;
20. Potilaat, joilla oli huonosti kontrolloitu keuhkopussin effuusio, sydämen effuusio tai vatsan ja lantion effuusio, joiden katsottiin olevan sopimaton tutkija;
21. Oli saanut live -heikentynyttä rokotetta 28 päivän kuluessa ennen anafereesiä tai suunnitellut saada elävää heikentynyttä rokotetta tutkimusjakson# aikana#
22. Potilaat, joilla on ollut mielenterveyshäiriöitä tai päihteiden väärinkäyttöä, eivät pystyneet osallistumaan tutkimukseen#
23. Raskaana tai imettäviä naispuolisia henkilöitä;
24. Tutkija katsoo, että koehenkilöiden muut olosuhteet voivat vaikuttaa heidän noudattamiseensa protokollaa tai eivät sovellu osallistumiseen tutkimukseen.