Fase I -undersøgelse af ORIC902 i behandling af avanceret HCC

Inkluderingskriterier:

1. Forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) inden gennemførelse/procedure relateret til undersøgelsen;
2. Alder 18 til 75 på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF (inklusive 18 og 75);
3. HCC blev diagnosticeret i henhold til den primære levercancerdiagnose og behandlingsretningslinjer (2024 -udgave);
4. Prøver af levertumorvæv eller ekstrahepatiske metastaser inden for 1 år efter underskrivelsen af ​​præ-screeninformeret samtykke var 1+ eller mere positiv ved immunohistokemisk detektion af GPC3 i tumorceller med mindst 5% (dosis eskaleringsfase) eller 10% (dosis ekspansionsfase);
5. BCLC fase B HCC eller BCLC fase C HCC, der ikke er egnet til lokal terapi eller tilbagefald efter lokal terapi og ikke kan helbredes;
6. Svigt i standardbehandling (inklusive men ikke begrænset til målrettet terapi, immunterapi eller kemoterapi), som bestemmes ved billeddannelse som sygdomsprogression;
7. Børnepugh A eller B7 uden lever encephalopati;
8. En ECOG -score på 0 eller 1;
9. Den forventede overlevelse er ikke mindre end 12 uger;
10. Ifølge RECIST 1.1 har forsøgspersoner mindst en målbar læsion (læsioner, der har modtaget lokal behandling, såsom strålebehandling, skal identificeres ved billeddannelse for en bestemt progression), og den længste diameter ved baseline for CT eller MR -billeddannelsesevaluering skal være ≥10 mm (undtagen lymfnoder, hvis korte diameter skal være ≥15 MM);
11. Kan udføre normal venøs blodopsamling og maskine enkel samling, kan etablere den nødvendige venøse adgang til indsamling, ingen kontraindikationer til indsamling af hvide blodlegemer;
12. Forskerne vurderede, at lymfocyt -clearance -terapi kunne udføres;
13. Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal samtykke til brugen af ​​effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​masterinformeret samtykke indtil 2 år efter undersøgelsen af ​​undersøgelsen. Kvinder i reproduktiv alder inkluderer kvinder inden overgangsalderen og kvinder inden for 2 år efter overgangsalderen. Blod graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative på screeningstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Centralnervesystem (CNS) metastase, meningeal metastase eller rygmarvskomprimering;#
2. Har en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
3. A history of other primary malignancies within 3 years prior to study treatment, except for the following: Adequate treatment of cured carcinoma in situ (including but not limited to cervical carcinoma in situ, breast carcinoma in situ, etc.); Tilstrækkelig behandling af hærdede lokaliserede basalcelle eller pladecellecarcinom i huden;
4. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivt og HBV-DNA> 500 IE/ml. (For HBsAg-positive eller HBCAB-positive patienter skal antiviral terapi udføres i mindst 4 uger før den første administration af undersøgelsesmedicinen, og antiviral terapi skal fortsættes under undersøgelsen);
5. Hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod HCV RNA -positiv; Human immundefektvirus (HIV) antistof positivt; Syfilispecifikt antistofpositiv og syfilis ikke-specifikt antistofpositiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv, EBV-DNA-test positiv;
6. Mennesker, der er allergiske over for nogen af ​​de lægemiddelkomponenter, der skal bruges i denne undersøgelse, herunder men ikke begrænset til antisepsis -lægemidler (albumin paclitaxel, cyclophosphamid, fludarabin);
7. Tidligere modtaget antitumorterapi mod GPC3-mål, herunder men ikke begrænset til antistoffer, ADC'er (antistof-koblede lægemidler) og celleterapi;
8. Efterforskere vurderede, at den intrahepatiske tumor besatte mere end 50% af hele leveren; Tilstedeværelsen af ​​hovedportalvene kræfttrombus eller inferior vena cava kræfttrombus;
9. Patienter, der modtog følgende antitumorterapi før anaferese: modtog cytotoksiske kemoterapeutiske lægemidler inden for 28 dage (kombination kemoterapi) eller 14 dage (enkelt middel kemoterapi) eller 5 halveringstider (hvilket tidspunkt efterforskeren bestemmer er mere passende); modtaget ethvert undersøgelsesmedicin/behandling inden for 28 dage; modtaget antistofmedicin inden for 21 dage; modtog et lille molekyle målrettet lægemiddel inden for 14 dage eller 5 halvlives (alt efter hvad der er mere passende i efterforskerens dom); modtaget lokal behandling og/eller strålebehandling inden for 28 dage; modtaget kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 7 dage;
10. Større kirurgisk behandling (bortset fra leverpladsbiopsi) blev udført inden for 28 dage før aferese, eller større kirurgisk behandling blev planlagt i undersøgelsesperioden;
11. Toksicitet fra tidligere antitumorterapi er ikke vendt tilbage til grad 1 eller baseline-niveauer (ifølge NCI-CTCAE version 5.0), undtagen i følgende tilfælde: alopecia, depigmentering eller delvis kronisk stabil statskvalitet 2 AE (såsom hypothyreoidisme kontrolleret af alternativ terapi) og anden toksicitet, der er bestemt af investeringen af ​​investeringen af ​​sikkerhedsrisiko;
12. Enhver ukontrolleret aktiv infektion i løbet af de 4 uger før aferesese, der kræver antibiotikum, antiviral eller antifungal behandling;
13. En historie med aktiv pulmonal tuberkuloseinfektion inden for 1 år før anaferese (undtagen personer med en historie med aktiv lunge tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden, hvis efterforskeren bestemmer, at der i øjeblikket ikke er tegn på aktiv pulmonal tuberkulose);
14. ledsaget eller tidligere historie med interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse; Patienter med omfattende lungemetastase eller anden svær lungesygdom, hvis lungefunktion er blevet vurderet af efterforskeren for at være ude af stand til at tolerere behandling med undersøgelsesmedicinen;
15. Har en aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kan gentage sig (f.eks. Systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulitis og psoriasis);
16. Patients who required systemic corticosteroids (doses equal to or greater than 10 mg/ day) or other immunosuppressive drugs within 2 weeks of preapheresis or during the study period, except in the following cases: Intranasal, inhaled, local steroid or local steroid injection (Such as intra-articular injection), or systemic corticosteroid therapy not exceeding 10 mg/ day of prednisone or its fysiologisk ækvivalent;
17. Kardiovaskulære sygdomme med klinisk betydning#
18. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktionel reserve eller organfunktion#
19. Blødningsbegivenheder, der har åbenlyst klinisk betydning og kræver medicinsk indgriben, forekom inden for 28 dage før anaferese; Der var en markant øget risiko for mave -tarmblødning i undersøgelsesperioden som vurderet af efterforskerne;
20. Patienter med dårligt kontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller abdominal og bækkenudvikling, der blev dømt uegnet til optagelse af efterforskeren;
21. Havde modtaget levende svækket vaccine inden for 28 dage før anaferese eller planlagt at modtage levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden#
22. Patienter med en historie med psykiske lidelser eller stofmisbrug var ikke i stand til at deltage i undersøgelsen#
23. Gravide eller ammende kvindelige emner;
24. Undersøgeren mener, at andre betingelser for forsøgspersoner kan påvirke deres overholdelse af protokollen eller ikke er egnede til deltagelse i undersøgelsen.