Studie fáze I ORIC902 při léčbě pokročilého HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakéhokoli hodnocení/postupu souvisejícího se studií porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Ve věku 18 až 75 let v době podpisu ICF (včetně 18 a 75);
3. HCC byla diagnostikována podle primárních pokynů pro diagnostiku a léčbu rakoviny jater (vydání 2024);
4. Vzorky nádorové tkáně jater nebo extrahepatických metastáz do 1 roku od podpisu předběžného screeningu informovaného souhlasu byly 1+ nebo pozitivnější imunohistochemickou detekcí GPC3 v nádorových buňkách alespoň 5% (fáze eskalace dávky) nebo 10%);
5. BCLC Stage B HCC nebo BCLC Stage C HCC, které nejsou vhodné pro lokální terapii nebo relaps po místní terapii a nelze je vyléčit;
6. Selhání standardní léčby (včetně, ale bez omezení na cílenou terapii, imunoterapii nebo chemoterapii), která je stanovena zobrazením jako progresi onemocnění;
7. Dítě-pugh A nebo B7 bez jaterní encefalopatie;
8. Skóre ECOG 0 nebo 1;
9. Očekávané přežití není menší než 12 týdnů;
10. Podle RECIST 1.1 mají subjekty alespoň jednu měřitelnou lézi (léze, které byly podrobeny lokální léčbě, jako je radioterapie, musí být identifikována zobrazením pro definitivní progresi) a nejdelší průměr pro hodnocení CT nebo MRI pro zobrazování musí být ≥15 mm);
11. Může provádět normální sběr žilní krve a jednoduchý sběr stroje, může stanovit nezbytný žilní přístup ke sběru, žádné kontraindikace pro sběr bílých krvinek;
12. Vědci usoudili, že by mohla být provedena terapie clearance lymfocytů;
13. Úrodné muži a ženy ve věku porodu musí souhlasit s využitím účinné antikoncepce podpisu magisterského informovaného souhlasu až do 2 let po užívání drog. Ženy reprodukčního věku zahrnují ženy před menopauzou a ženy do 2 let po menopauze. Testy těhotenství v krvi u žen v plodném věku musí být v době screeningu negativní.

Kritéria pro vyloučení:

1. Metastázy centrálního nervového systému (CNS), meningální metastázy nebo komprese míchy;#
2. Mají anamnézu alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
3. Historie jiných primárních malignit do 3 let před studiem, s výjimkou následujících: Přiměřená léčba léčeného karcinomu in situ (včetně, ale neomezeno na krční karcinom in situ, karcinom prsu in situ, atd.); Přiměřené ošetření vyléčeného lokalizovaného bazálního buňky nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
4. Pozitivní protilátka proti hepatitidě B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) a HBV-DNA> 500 IU/ML. (U pacientů s pozitivními nebo HBCAB pozitivními na HBSAG by měla být antivirová terapie prováděna po dobu nejméně 4 týdnů před prvním podáváním studijního léčiva a během studie by měla pokračovat antivirová terapie);
5. Virus viru hepatitidy C (HCV) pozitivní a periferní krve HCV RNA pozitivní; Protilátka viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní; Specifická protilátka specifická pro syfilis pozitivní a nespecifická protilátka pozitivní na syfilis; Cytomegalovirus (CMV) DNA test pozitivní, test EBV-DNA pozitivní;
6. Lidé, kteří jsou alergičtí na některou z drogových složek, které mají být použity v této studii, včetně, ale nejen na antisepsis léky (albumin paclitaxel, cyklofosfamid, fludarabin);
7. Dříve dostával protinádorovou terapii proti cílům GPC3, včetně, ale nejen na protilátky, ADC (léky spojené s protilátkou) a buněčné terapie;
8. Vyšetřovatelé hodnotili, že intrahepatický nádor zabíral více než 50% celé játra; Přítomnost trombusu rakoviny portálu nebo trombu rakoviny vena cava;
9. Pacienti, kteří dostali následující protinádorovou terapii před anafyzézou: dostávali cytotoxická chemoterapeutická léčiva do 28 dnů (kombinovaná chemoterapie) nebo 14 dní (chemoterapie s jedním činidlem) nebo 5 poločasů (ať už je to v každém případě vhodnější); do 28 dnů obdržel jakoukoli vyšetřovací léčbu/léčbu; dostával protilátky do 21 dnů; do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle posouzení vyšetřovatele je přijato drogy zaměřené na malou molekulu do 14 dnů nebo 5 poločasů); do 28 dnů dostával místní léčbu a/nebo radioterapii; do 7 dnů obdržel čínskou medicínu s indikací proti nádorům;
10. Hlavní chirurgická léčba (jiná než biopsie jaterního prostoru) byla provedena do 28 dnů před aferézou nebo byla během studijního období plánována hlavní chirurgická léčba;
11. Toxicita z předchozí protinádorové terapie se nevrátila na úrovně 1. nebo základní úrovně (podle NCI-CTCAE verze 5.0), s výjimkou následujících případů: alopecie, depigmentace nebo částečná stabilní AE ve stupni 2 AE (jako je hypothyreoidismus kontrolovaná alternativní terapií) a další toxicita, která má být bez bezpečnosti;
12. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce během 4 týdnů před aferézou, která vyžaduje antibiotikum, antivirovou nebo antimykotickou léčbu;
13. Anamnéza aktivní infekce plicní tuberkulózy do 1 roku před anaferezou (s výjimkou subjektů s anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy před více než 1 rokem, pokud vyšetřovatel v současné době neexistuje důkaz o aktivní plicní tuberkulóze);
14. doprovázená nebo předchozí anamnéza intersticiálního onemocnění plic nebo intersticiální pneumonie; Pacienti s rozsáhlými metastázami plic nebo jiné těžké plicní onemocnění, jejichž funkce plic byla vyšetřovatelem hodnocena, aby nebyli schopni tolerovat léčbu vyšetřovacím lékem;
15. Mít aktivní nebo minulé autoimunitní onemocnění, které se může znovu objevit (např. Systematický lupus erythematosus, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, vaskulitidu a psoriázu);
16. Pacienti, kteří vyžadovali systémové kortikosteroidy (dávky rovnající se nebo větší než 10 mg/ den) nebo jiná imunosupresivní léčiva do 2 týdnů po předběžném období nebo během studijního období, s výjimkou následujících případů: intranazální, inhalovaný, lokální steroidní nebo lokální injekce steroidů (jako je intraartikulární injekce), nebo systémová injekce), nebo systematická kortikosteroida, nedbahuje 10 mg/ den, prednisonová nebo jeho fyzikální injekce) nebo systematická kortikosteroid) ekvivalent;
17. Kardiovaskulární onemocnění klinické významnosti#
18. Nedostatečná funkční rezerva nebo funkce orgánů#
19. K krvácení, které mají zjevný klinický význam a vyžadují lékařský zásah, se objevily do 28 dnů před anaferezou; Během studijního období bylo výrazně zvýšené riziko krvácení gastrointestinálního krvácení, jak bylo hodnoceno vyšetřovateli;
20. Pacienti se špatně kontrolovaným pleurálním výpostem, perikardiálním výpotkem nebo břišní a pánevní výpotek, kteří byli považováni za nevhodné pro zařazení vyšetřovatelem;
21. Obdržela živou oslabenou vakcínu do 28 dnů před anaferezou nebo plánovalo obdržet živou oslabenou vakcínu během studijního období#
22. Pacienti s anamnézou duševních poruch nebo zneužívání návykových látek se nemohli účastnit studie#
23. Těhotná nebo kojící ženské subjekty;
24. Vyšetřovatel se domnívá, že jiné podmínky subjektů mohou ovlivnit jejich dodržování protokolu nebo nejsou vhodné pro účast ve studii.