Studio di fase I di Oric902 nel trattamento dell'HCC avanzato

Criteri di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) prima di condurre qualsiasi valutazione/procedura relativa allo studio;
2. Dai 18 ai 75 anni al momento della firma dell'ICF (inclusi 18 e 75);
3. L'HCC è stato diagnosticato in base alle linee guida primarie sul carcinoma epatico e le linee guida per il trattamento (2024 edizione);
4. Campioni di tessuto tumorale epatico o metastasi extraepatiche entro 1 anno dalla firma del consenso informato pre-screening erano 1+ o più positivi dalla rilevazione immunoistochimica di GPC3 in cellule tumorali di almeno il 5% (fase di escalation della dose) o 10% (fase di espansione della dosa);
5. Stadio BCLC B HCC o BCLC Stadio C HCC che non sono adatti alla terapia locale o alla ricaduta dopo la terapia locale e non possono essere curate;
6. Fallimento del trattamento standard (incluso ma non limitato a terapia mirata, immunoterapia o chemioterapia), che è determinato mediante imaging come progressione della malattia;
7. Child-Pugh A o B7 senza encefalopatia epatica;
8. Un punteggio ECOG di 0 o 1;
9. La sopravvivenza prevista non è inferiore a 12 settimane;
10. Secondo RECIST 1.1, i soggetti hanno almeno una lesione misurabile (lesioni che hanno ricevuto un trattamento locale come la radioterapia deve essere identificata mediante imaging per una progressione definita) e il diametro più lungo al basale per la valutazione di imaging CT o MRI ≥10 mm (tranne i linfonodi, il cui diametro corto deve essere ≥15 mm);
11. Può eseguire la normale raccolta di sangue venoso e una semplice raccolta di macchine, è possibile stabilire l'accesso venoso necessario per la raccolta, nessuna controindicazione per la raccolta dei globuli bianchi;
12. I ricercatori hanno giudicato che potrebbe essere eseguita la terapia di clearance dei linfociti;
13. Gli uomini e le donne fertili in età fertile devono acconsentire all'uso di un'efficace contraccezione dalla firma del consenso informato Master fino a 2 anni dopo l'uso di droghe dello studio. Le donne in età riproduttiva includono donne prima della menopausa e le donne entro 2 anni dopo la menopausa. I test di gravidanza di sangue per le donne in età fertile devono essere negativi al momento dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi meningea o compressione del midollo spinale;
2. Avere una storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o trapianto di organi;
3. Una storia di altre neoplasie primarie entro 3 anni prima del trattamento dello studio, ad eccezione di quanto segue: trattamento adeguato del carcinoma guarito in situ (incluso ma non limitato al carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, ecc.); Trattamento adeguato di cellule basali localizzate o carcinoma a cellule squamose della pelle;
4. Antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) positivo o anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivo e HBV-DNA> 500 UI/mL. (Per i pazienti HBSAG positivi o positivi a HBCAB, la terapia antivirale dovrebbe essere eseguita per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco di studio e la terapia antivirale dovrebbe essere continuata durante lo studio);
5. Opatite C virus (HCV) anticorpo positivo e periferico HCV RNA positivo; Anticorpo virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Anticorpo specifico della sifilide positivo e sifilis non specifico anticorpo positivo; Test di DNA di citomegalovirus (CMV) positivo, test EBV-DNA positivo;
6. Persone che sono allergiche a uno qualsiasi dei componenti del farmaco da usare in questo studio, tra cui ma non limitati ai farmaci antisepsi (albumina paclitaxel, ciclofosfamide, fludarabina);
7. In precedenza ricevuta terapia antitumorale contro obiettivi GPC3, inclusi ma non limitati agli anticorpi, agli ADC (farmaci accoppiati agli anticorpi) e alla terapia cellulare;
8. Gli investigatori hanno valutato che il tumore intraepatico occupava oltre il 50% dell'intero fegato; La presenza di tromba di carcinoma veno principale o trombo di cancro di vena cava inferiore;
9. Pazienti che hanno ricevuto la seguente terapia antitumorale prima dell'anaferesi: hanno ricevuto farmaci chemioterapici citotossici entro 28 giorni (chemioterapia di combinazione) o 14 giorni (chemioterapia a singolo agente) o 5 emivite (qualunque tempo determinato l'investigatore sia più appropriato); ha ricevuto qualsiasi farmaco/trattamento investigativo entro 28 giorni; ha ricevuto farmaci anticorpi entro 21 giorni; ha ricevuto un farmaco mirato a una piccola molecola entro 14 giorni o 5 emivi (a seconda di quale sia più appropriato nel giudizio dell'investigatore); ricevuto trattamento locale e/o radioterapia entro 28 giorni; ha ricevuto medicina cinese con indicazioni antitumorali entro 7 giorni;
10. Durante il periodo di studio è stato eseguito un importante trattamento chirurgico (diverso dalla biopsia dello spazio epatico) entro 28 giorni prima dell'aferesi, o è stato pianificato un grande trattamento chirurgico durante il periodo di studio;
11. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata ai livelli di grado 1 o al basale (secondo la versione 5.0 NCI-CTCAE), tranne nei seguenti casi: alopecia, depigmentazione o statale cronica parziale di grado 2 AE di grado 2 (come ipotiroidismo controllato dalla terapia alternativa) e altri tossici da tossico determinati dall'investigatore per non essere a rischio di sicurezza;
12. Qualsiasi infezione attiva non controllata durante le 4 settimane precedenti all'aferesi che richiede un trattamento antibiotico, antivirale o antifungino;
13. Una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'anaferesi (ad eccezione dei soggetti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa se lo investigatore determina che al momento non vi sono prove di tubercolosi polmonare attiva);
14. Storia accompagnata o precedente di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale; I pazienti con metastasi polmonari estese o altre malattie polmonari gravi la cui funzione polmonare è stata valutata dallo investigatore non è in grado di tollerare il trattamento con il farmaco studiativo;
15. Avere una malattia autoimmune attiva o passata che può ricorrere (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, vasculite e psoriasi);
16. Pazienti che richiedevano corticosteroidi sistemici (dosi pari o superiori a 10 mg/ die) o altri farmaci immunosoppressivi entro 2 settimane dalla preeferasi o durante il periodo di studio, tranne nei seguenti casi: intranasale, inalato, steroide locale di steroidi locali (iniezione di steroidi locali (terapia fisica di terapia fisica o di terapia fisica di una terapia sistemica non emerge equivalente;
17. Malattie cardiovascolari del significato clinico#
18. Riserva funzionale del midollo osseo insufficiente o funzione dell'organo#
19. Eventi di sanguinamento che hanno un evidente significato clinico e richiedono un intervento medico si sono verificati entro 28 giorni prima dell'anaferesi; Vi è stato un rischio significativamente aumentato di sanguinamento gastrointestinale durante il periodo di studio, come valutato dagli investigatori;
20. Pazienti con versamento pleurico scarsamente controllato, versamento pericardico o versamento addominale e pelvico che sono stati giudicati inadatti per l'inclusione dall'investigatore;
21. Aveva ricevuto un vaccino attenuato vivi entro 28 giorni prima dell'anaferesi o aveva programmato di ricevere un vaccino attenuato dal vivo durante il periodo di studio#
22. I pazienti con una storia di disturbi mentali o abuso di sostanze non sono stati in grado di partecipare allo studio#
23. Soggetti femminili incinti o in allattamento;
24. L'investigatore ritiene che altre condizioni dei soggetti possano influire sulla loro aderenza al protocollo o non siano adatte alla partecipazione allo studio.