Fase I -studie van ORIC902 bij de behandeling van geavanceerde HCC

Inclusiecriteria:

1. Begrijpen en vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen voordat ze een beoordeling/procedure met betrekking tot de studie uitvoeren;
2. Leeftijden van 18 tot 75 jaar op het moment van ondertekening van de ICF (inclusief 18 en 75);
3. HCC werd gediagnosticeerd volgens de diagnose van de primaire leverkanker en behandelingsrichtlijnen (editie 2024);
4. Monsters van levertumorweefsel of extrahepatische metastasen binnen 1 jaar na het ondertekenen van de vooraf screening geïnformeerde toestemming waren 1+ of positiever door immunohistochemische detectie van GPC3 in tumorcellen van ten minste 5% (dosis escalatiefase) of 10% (dosisuitbreidingsfase);
5. BCLC -stadium B HCC of BCLC -stadium C HCC die niet geschikt zijn voor lokale therapie of terugval na lokale therapie en niet kunnen worden genezen;
6. Falen van standaardbehandeling (inclusief maar niet beperkt tot gerichte therapie, immunotherapie of chemotherapie), die wordt bepaald door beeldvorming als ziekteprogressie;
7. Kind-pugh a of b7 zonder hepatische encefalopathie;
8. Een ECOG -score van 0 of 1;
9. De verwachte overleving is niet minder dan 12 weken;
10. Volgens RECIST 1.1 hebben proefpersonen ten minste één meetbare laesie (laesies die een lokale behandeling hebben ontvangen, zoals radiotherapie, moeten worden geïdentificeerd door beeldvorming voor definitieve progressie), en de langste diameter bij aanvang voor CT of MRI -beeldvorming moet ≥10 mm zijn (behalve lymfeklieren, waarvan de korte diameter moet zijn ≥15 mm);
11. Kan normale veneuze bloedverzameling en machine eenvoudige verzameling uitvoeren, kunnen de nodige veneuze toegang voor het verzamelen vaststellen, geen contra -indicaties voor het verzamelen van witte bloedcellen;
12. De onderzoekers oordeelden dat lymfocytenklaringstherapie kon worden uitgevoerd;
13. Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie door de ondertekening van de master geïnformeerde toestemming tot 2 jaar na het drugsgebruik van de studie. Vrouwen van reproductieve leeftijd zijn vrouwen vóór de menopauze en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze. Bloedzwangerschapstests voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn op het moment van screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Centraal zenuwstelsel (CNS) metastase, meningeale metastase of compressie van ruggenmerg;#
2. Een geschiedenis hebben van allogene hematopoietische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
3. Een geschiedenis van andere primaire maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling, behalve het volgende: voldoende behandeling van uitgehard carcinoom in situ (inclusief maar niet beperkt tot cervicaal carcinoom in situ, borstcarcinoom in situ, enz.); Adequate behandeling van gezouten gelokaliseerde basale cel of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
4. Hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) positief of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) positief en HBV-DNA> 500 IU/ml. (Voor HBSAG-positieve of HBCAB-positieve patiënten moet antivirale therapie ten minste 4 weken worden uitgevoerd vóór de eerste toediening van het studiemedicijn, en er moet tijdens de studie antivirale therapie worden voortgezet);
5. Hepatitis C -virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed HCV RNA -positief; Human Immunodeficiency Virus (HIV) antilichaam positief; Syphilis-specifiek antilichaam positief en niet-specifieke antilichaam positief en syfilis; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief, EBV-DNA-test positief;
6. Mensen die allergisch zijn voor een van de geneesmiddelencomponenten die in deze studie worden gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot antisepsis -medicijnen (albumine paclitaxel, cyclofosfamide, fludarabine);
7. Eerder anti-tumortherapie ontvangen tegen GPC3-doelen, inclusief maar niet beperkt tot antilichamen, ADC's (antilichaam-gekoppelde geneesmiddelen) en celtherapie;
8. Onderzoekers beoordeelden dat de intrahepatische tumor meer dan 50% van de gehele lever bezet; De aanwezigheid van hoofdportale ader kanker trombus of inferieure vena cava kanker trombus;
9. Patiënten die de volgende anti-tumortherapie vóór anaferese ontvingen: ontvingen cytotoxische chemotherapeutische geneesmiddelen binnen 28 dagen (combinatiechemotherapie) of 14 dagen (chemotherapie met één middel) of 5 halfwaardetijden (welke tijd de onderzoeker bepaalt, is meer geschikt); binnen 28 dagen een onderzoeksgeneesmiddel/behandeling ontvangen; binnen 21 dagen antilichaamgeneesmiddelen ontvangen; ontving een klein molecuul gericht medicijn binnen 14 dagen of 5 halflives (afhankelijk van welke meer geschikt is in het oordeel van de onderzoeker); binnen 28 dagen lokale behandeling en/of radiotherapie ontvangen; Kreeg Chinese geneeskunde binnen 7 dagen met anti-tumor indicaties;
10. Grote chirurgische behandeling (anders dan biopsie van de leverruimte) werd uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan een aftherese, of een grote chirurgische behandeling was gepland tijdens de studieperiode;
11. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet teruggekeerd naar graad 1 of baseline niveaus (volgens NCI-CTCAE versie 5.0), behalve in de volgende gevallen: alopecia, depigmentatie of gedeeltelijke chronische stabiele staatsgraad AE (zoals hypothyreoïdie gecontroleerd door alternatieve therapie) en andere toxiciteit die door de onderzoeker geen veiligheidsrisico is;
12. Elke ongecontroleerde actieve infectie gedurende de 4 weken voorafgaand aan aftherese die antibioticum, antivirale of antischimmelbehandeling vereist;
13. Een geschiedenis van actieve pulmonale tuberculose -infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan anaferese (behalve voor proefpersonen met een geschiedenis van actieve long tuberculose -infectie meer dan 1 jaar geleden als de onderzoeker bepaalt dat er op dit moment geen bewijs is van actieve longtuberculose);
14. vergezeld of eerdere geschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie; Patiënten met uitgebreide longmetastase of andere ernstige longziekte waarvan de longfunctie door de onderzoeker is beoordeeld om de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel niet te verdragen;
15. Een actieve of vroegere auto -immuunziekte hebben die kan terugkeren (bijv. Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen, vasculitis en psoriasis);
16. Patiënten die systemische corticosteroïden nodig hadden (doses gelijk aan of groter dan 10 mg/ dag) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 2 weken na preapherese of tijdens de onderzoeksperiode, behalve in de volgende gevallen: intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïde of lokale steroïde injectie (zoals intra-articulaire injectie), of systemische corticaloid niet meer dan 10 mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ mg/ day van 10 mg/ day van 10 mg/ mg/ dag fysiologisch equivalent;
17. Cardiovasculaire ziekten van klinische significantie#
18. Onvoldoende beenmerg functionele reserve of orgelfunctie#
19. Bleeding -gebeurtenissen die duidelijke klinische betekenis hebben en medische interventie vereisen, trad binnen 28 dagen voorafgaand aan anaferese op; Er was een aanzienlijk verhoogd risico op gastro -intestinale bloedingen tijdens de studieperiode zoals beoordeeld door de onderzoekers;
20. Patiënten met slecht gecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of buik- en bekkeneffusie die ongeschikt werden geacht voor opname door de onderzoeker;
21. Had binnen 28 dagen voorafgaand aan anaferese levend verzwakt vaccin ontvangen, of gepland om levend verzwakt vaccin te ontvangen tijdens de studieperiode#
22. Patiënten met een geschiedenis van psychische stoornissen of middelenmisbruik konden niet deelnemen aan de studie#
23. Zwangere of lacterende vrouwelijke onderwerpen;
24. De onderzoeker is van mening dat andere voorwaarden van de proefpersonen hun naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.