Fase I Estuda do ORIC902 no tratamento do HCC avançado

Critérios de inclusão:

1. Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado (ICF) antes de realizar qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo;
2. De 18 a 75 anos no momento da assinatura da ICF (incluindo 18 e 75);
3. O CHC foi diagnosticado de acordo com as diretrizes de diagnóstico e tratamento do câncer de fígado primário (edição 2024);
4. Amostras de tecido tumoral hepático ou metástases extra-hepáticas dentro de 1 ano após a assinatura do consentimento informado de pré-triagem foram de 1 ou mais positivas pela detecção imuno-histoquímica de GPC3 em células tumorais de pelo menos 5% (fase de escalação da dose) ou 10% (expansão da dose);
5. BCLC estágio B HCC ou BCLC estágio C HCC que não são adequados para terapia local ou recaída após a terapia local e não podem ser curados;
6. Falha do tratamento padrão (incluindo, entre outros, terapia direcionada, imunoterapia ou quimioterapia), que é determinada pela imagem como progressão da doença;
7. Child-Pugh A ou B7 sem encefalopatia hepática;
8. Uma pontuação ECOG de 0 ou 1;
9. A sobrevivência esperada não é inferior a 12 semanas;
10. De acordo com o RECIST 1.1, os indivíduos têm pelo menos uma lesão mensurável (lesões que receberam tratamento local, como a radioterapia, precisam ser identificadas por imagem para progressão definitiva) e o diâmetro mais longo na linha de base para a avaliação de imagem por TC ou ressonância magnética deve ser ≥10 mm (exceto linfosos, cujos letos de curta duração devem ser ≥15 mm);
11. Pode realizar a coleta normal de sangue venoso e a coleção simples da máquina, pode estabelecer o acesso venoso necessário para a coleta, sem contra -indicações para a coleta de glóbulos brancos;
12. Os pesquisadores julgaram que a terapia de liberação de linfócitos poderia ser realizada;
13. Homens e mulheres férteis em idade fértil devem consentir com o uso de contracepção eficaz da assinatura do mestre informado até 2 anos após o uso de drogas do estudo. As mulheres em idade reprodutiva incluem mulheres antes da menopausa e mulheres dentro de 2 anos após a menopausa. Os testes de gravidez no sangue para mulheres em idade fértil devem ser negativos no momento da triagem.

Critérios de exclusão:

1. Metástase do sistema nervoso central (SNC), metástase meníngea ou compressão da medula espinhal;#
2. Ter um histórico de transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas ou transplante de órgãos;
3. Uma história de outras neoplasias primárias dentro de 3 anos antes do tratamento do estudo, exceto o seguinte: tratamento adequado do carcinoma curado in situ (incluindo, entre outros, carcinoma cervical in situ, carcinoma de mama in situ, etc.); Tratamento adequado de células basais localizadas ou carcinoma de células escamosas da pele;
4. Antigorno da superfície da hepatite B (HbsAg) Positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) positivo e HBV-DNA> 500 UI/ml. (Para pacientes positivos para HbsAg ou HBCAB, a terapia antiviral deve ser realizada por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, e a terapia antiviral deve ser continuada durante o estudo);
5. Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) Positivo do RNA do sangue HCV positivo e periférico Positivo; Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; Anticorpo específico da sífilis positivo e sífilis anticorpo não específico positivo; Teste de DNA do citomegalovírus (CMV) positivo, teste de EBV-DNA positivo;
6. Pessoas que são alérgicas a qualquer um dos componentes de medicamentos a serem usados ​​neste estudo, incluindo, entre outros, medicamentos para anti -tepsia (albumina paclitaxel, ciclofosfamida, fludarabina);
7. Recebeu anteriormente terapia antitumoral contra alvos de GPC3, incluindo, entre outros, anticorpos, ADCs (medicamentos acoplados a anticorpos) e terapia celular;
8. Os investigadores avaliaram que o tumor intra -hepático ocupava mais de 50% de todo o fígado; A presença de trombo do câncer de veia principal principal ou trombo do câncer de veia cava inferior;
9. Pacientes que receberam a seguinte terapia antitumoral antes da anferese: receberam medicamentos quimioterapêuticos citotóxicos dentro de 28 dias (quimioterapia combinada) ou 14 dias (quimioterapia de agente único) ou 5 meias-vidas (o tempo que o investigador determinar for mais apropriado); recebeu qualquer medicamento/tratamento investigacional dentro de 28 dias; Recebeu medicamentos de anticorpos dentro de 21 dias; recebeu uma pequena molécula direcionada a medicamentos dentro de 14 dias ou 5 half -lives (o que for mais apropriado no julgamento do investigador); recebeu tratamento local e/ou radioterapia dentro de 28 dias; recebeu medicina chinesa com indicações antitumorais dentro de 7 dias;
10. O tratamento cirúrgico principal (exceto a biópsia do espaço hepático) foi realizado dentro de 28 dias antes da afrese, ou o tratamento cirúrgico principal foi planejado durante o período do estudo;
11. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou aos níveis de grau 1 ou da linha de base (de acordo com a versão 5.0 da NCI-CTCAE), exceto nos seguintes casos: alopecia, despigmentação ou estado estável parcial do estado estável grau 2 AE (como o hipotireoidismo controlado por terapia alternativa) e outras toxicidades determinadas pelo investigador para ser o não-relevo;
12. Qualquer infecção ativa não controlada durante as 4 semanas anteriores à afrese que requer tratamento antibiótico, antiviral ou antifúngico;
13. Uma história da infecção ativa da tuberculose pulmonar dentro de 1 ano anterior à anferese (exceto indivíduos com histórico de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de 1 ano se o investigador determinar que não há evidências de tuberculose pulmonar ativa no momento);
14. História acompanhada ou prévia da doença pulmonar intersticial ou pneumonia intersticial; Pacientes com extensa metástase pulmonar ou outra doença pulmonar grave cuja função pulmonar foi avaliada pelo investigador como incapaz de tolerar o tratamento com o medicamento investigacional;
15. Tenha uma doença autoimune ativa ou passada que pode se repetir (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, vasculite e psoríase);
16. Pacientes que necessitaram de corticosteróides sistêmicos (doses iguais ou superiores a 10 mg/ dia) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a pré -fese ou durante o período do estudo, exceto nos seguintes casos: Intranasal, inalado por esteróide local ou injeção de esteróide local (injeção intra-articular), ou sistêmica, ou sistêmica, a esbelos-cortortóides ou a injeção por exaltação intra-articular), ou a cortortom sistêmica ou sistêmica, equivalente;
17. Doenças cardiovasculares de significância clínica#
18. Reserva funcional da medula óssea insuficiente ou função de órgão#
19. Eventos de sangramento com significado clínico óbvio e requerem intervenção médica ocorreu dentro de 28 dias antes da anferese; Houve um risco significativamente aumentado de sangramento gastrointestinal durante o período do estudo, avaliado pelos investigadores;
20. Pacientes com derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico ou derrame abdominal e pélvico que foram julgados inadequados pela inclusão pelo investigador;
21. Havia recebido a vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da anaferse ou planejada para receber a vacina viva atenuada durante o período do estudo#
22. Pacientes com histórico de transtornos mentais ou abuso de substâncias não conseguiram participar do estudo#
23. Mulheres grávidas ou lactantes;
24. O investigador considera que outras condições dos sujeitos podem afetar sua adesão ao protocolo ou não são adequadas para a participação no estudo.