Фаза I Изучение ORIC902 в лечении передового ГЦК

Критерии включения:

1. Понять и добровольно подписать информированную форму согласия (ICF) до проведения любой оценки/процедуры, связанной с исследованием;
2. В возрасте от 18 до 75 лет во время подписания ICF (включая 18 и 75);
3. ГЦК был диагностирован в соответствии с первичными рекомендациями по диагностике и лечению рака печени (2024 Edition);
4. Образцы опухолевой ткани печени или внепеченочных метастазов в течение 1 года после подписания информированного согласия предварительного скрининга были 1+ или более положительным путем иммуногистохимического обнаружения GPC3 в опухолевых клетках не менее 5% (фаза эскалации дозы) или 10% (фаза расширения дозы);
5. BCLC Стадия B HCC или BCLC Стадия C HCC, которые не подходят для местной терапии или рецидива после локальной терапии и не могут быть вылечены;
6. Неспособность стандартного лечения (включая, но не ограничиваясь целевой терапией, иммунотерапией или химиотерапией), которая определяется путем визуализации как прогрессирования заболевания;
7. Ребенок-пуг A или B7 без печеночной энцефалопатии;
8. Оценка ECOG 0 или 1;
9. Ожидаемая выживаемость составляет не менее 12 недель;
10. Согласно RECIST 1.1, субъекты имеют по крайней мере одно измеримое поражение (поражения, которые получали локальное лечение, такое как лучевая терапия, необходимо идентифицировать путем визуализации для определенного прогрессирования), и самый длинный диаметр на исходном уровне для оценки CT или МРТ должен быть ≥10 мм (кроме лимфатических узлов, чей короткий диаметр должен быть ≥15 мм);
11. Может выполнить нормальную сбору венозной крови и простую коллекцию машины, может установить необходимый венозный доступ для сбора, без противопоказаний для сбора лейкоцитов;
12. Исследователи считали, что может быть проведена терапия лимфоцитами;
13. Плодородные мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективной контрацепции от подписания информированного согласия магистра до 2 лет после изучения употребления наркотиков. Женщины репродуктивного возраста включают женщин до менопаузы и женщин в течение 2 лет после менопаузы. Тесты на беременность в крови для женщин детородного возраста должны быть отрицательными во время скрининга.

Критерии исключения:

1. Метастазирование центральной нервной системы (ЦНС), менингеальное метастазирование или сжатие спинного мозга;#
2. Иметь историю аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов;
3. В анамнезе других первичных злокачественных новообразований в течение 3 лет до изучения лечения, за исключением следующего: адекватное лечение вылеченной карциномы in situ (включая, помимо прочего, рак шейки матки in situ, рак молочной железы in situ и т. Д.); Адекватное лечение выклятых локализованных базальных клеточных или плоскоклеточных карциномы кожи;
4. Поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) положительный или положительный антител к гепатиту В (HBCAB) и HBV-DNA> 500 МЕ/мл. (Для HBSAG-положительных или HBCAB-позитивных пациентов, противовирусная терапия должна проводиться в течение не менее 4 недель до первого введения препарата исследования, а противовирусная терапия должна продолжаться во время исследования);
5. Антитело гепатита С (HCV) положительно положительно и периферическая РНК -РНК -РНК; Антитело к антителам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) положительно; Syphilis-специфическое антитело положительное и сифилис неспецифический антител положительный; Цитомегаловирус (CMV) ДНК-тест положительный положительный, EBV-ДНК-тест положительный;
6. Люди, имеющие аллергию на любое из лекарственных компонентов, которые будут использоваться в этом исследовании, включая, помимо прочего, антисептические препараты (альбумин паклитаксел, циклофосфамид, флударабин);
7. Ранее получали противоопухолевую терапию в отношении мишеней GPC3, включая, помимо прочего, антитела, АДС (лекарства, связанные с антителами), и клеточная терапия;
8. Исследователи оценили, что внутрипеченочная опухоль занимала более 50% всей печени; Наличие основного тромба раковой вены или нижней вены ракового тромба;
9. Пациенты, которые получали следующую противоопухолевую терапию перед анаферезом: получали цитотоксические химиотерапевтические препараты в течение 28 дней (комбинированная химиотерапия) или 14 дней (химиотерапия с одним агентом) или 5 периодов полураспада (в зависимости от времени, как определяет исследователь, более подходят); Получил любое исследовательское препарат/лечение в течение 28 дней; Получали антител препаратов в течение 21 дня; Получил небольшую молекулу, нацеленную на препарат в течение 14 дней или 5 полуписей (в зависимости от того, что более уместно в решении следователя); получил местное лечение и/или лучевую терапию в течение 28 дней; Получил китайскую медицину с противоопухолевыми показаниями в течение 7 дней;
10. Основное хирургическое лечение (кроме биопсии пространства печени) было выполнено в течение 28 дней до афереза, или в течение периода исследования было запланировано основное хирургическое лечение;
11. Токсичность из предыдущей противоопухолевой терапии не вернулась к 1-м или базовым уровням (в соответствии с версией NCI-CTCAE 5.0), за исключением следующих случаев: алопеция, депигментация или частичная хроническая стабильная стабильная степень 2 класса 2 (такие как гипотиреоз, контролируемый альтернативной терапией) и другой токсичностью, определяемым в области исследования без риска безопасности;
12. Любая неконтролируемая активная инфекция в течение 4 недель до афереза, которая требует антибиотикового, противовирусного или противогрибкового лечения;
13. В анамнезе активной инфекции туберкулеза легких в течение 1 года до анафереза ​​(за исключением субъектов с активной инфекцией туберкулеза легких более 1 года назад, если исследователь определяет, что в настоящее время нет доказательств активного туберкулеза легких);
14. сопровождаемая или предыдущая история интерстициальной болезни легких или интерстициальной пневмонии; Пациенты с обширным метастазированием легких или другим тяжелым заболеванием легких, чья функция легких была оценена исследователем, чтобы не терпеть лечение исследовательским препаратом;
15. Иметь активное или прошлое аутоиммунное заболевание, которое может повторно повторно (например, системная волчанка эритематозу, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, васкулит и псориаз);
16. Пациенты, которым требовались системные кортикостероиды (дозы, равные или более 10 мг/ день) или другие иммуносупрессивные препараты в течение 2 недель после преафереза ​​или в течение периода исследования, за исключением следующих случаев: интраназальная, вдыхаемое, локальное стероид или локальная инъекция стероидов (такие, как интра-актикулярная инъекция), или системная терапия, не вызывает дневного неэффективного инъекции. физиологический эквивалент;
17. Сердечно -сосудистые заболевания клинического значения#
18. Недостаточный функциональный резерв костного мозга или функция органа#
19. События кровотечения, которые имеют очевидное клиническое значение и требуют медицинского вмешательства, произошли в течение 28 дней до анафереза; В течение периода исследования наблюдался значительно повышенный риск кровотечения желудочно -кишечного тракта, как оценивались исследователями;
20. Пациенты с плохо контролируемым плевральным выпотом, выпотом перикарда или в брюшной полости и тазовой выпоте, которые были оценены не подходящими для включения исследователем;
21. Получил живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до анафереза ​​или планировал получить живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования#
22. Пациенты с психическими расстройствами или злоупотреблением психоактивными веществами не смогли участвовать в исследовании#
23. Беременные или кормящие женские субъекты;
24. Исследователь считает, что другие условия субъектов могут повлиять на их соблюдение протокола или не подходят для участия в исследовании.