Fase I -studie av ORIC902 i behandling av avansert HCC

Inkluderingskriterier:

1. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF) før gjennomføringen av vurdering/prosedyre relatert til studien;
2. Alder 18 til 75 år på signeringstidspunktet (inkludert 18 og 75);
3. HCC ble diagnostisert i henhold til de primære retningslinjene for leverkreft og behandling (2024 utgave);
4. Prøver av levertumorvev eller ekstrahepatiske metastaser innen 1 år etter signering av informert samtykke før skjerm, var 1+ eller mer positive ved immunhistokjemisk påvisning av GPC3 i tumorceller i minst 5% (dose-opptrappingsfase) eller 10% (dose ekspansjonsfase);
5. BCLC trinn B HCC eller BCLC trinn C HCC som ikke er egnet for lokal terapi eller tilbakefall etter lokal terapi og ikke kan kureres;
6. Svikt i standardbehandling (inkludert, men ikke begrenset til målrettet terapi, immunterapi eller cellegift), som bestemmes ved avbildning som sykdomsprogresjon;
7. Child-Pugh A eller B7 uten leverfalopati;
8. En ECOG -poengsum på 0 eller 1;
9. Den forventede overlevelsen er ikke mindre enn 12 uker;
10. I henhold til RECIST 1.1 har forsøkspersoner minst en målbar lesjon (lesjoner som har fått lokal behandling som strålebehandling må identifiseres ved avbildning for bestemt progresjon), og den lengste diameteren ved baseline for CT- eller MR -avbildning må være ≥10 mm (unntatt lymf noder, hvis kort diameter må være ≥15 mm (unntatt lymf noder, hvis kort diameter må være ≥15 mm (unntatt lymf noder, hvis kort diameter må være ≥15 mm (unntatt lymf noder, hvis kort diameter må være ≥15 mm (unntatt lymf noder, hvis kort diameter må være ≥15 mm (unntatt lymf noder for CT eller MR -avbildning må være ≥10 mm (unntatt
11. Kan utføre normal venøs blodsamling og maskin enkel samling, kan etablere den nødvendige venøs tilgang for innsamling, ingen kontraindikasjoner for innsamling av hvite blodlegemer;
12. Forskerne dømte at lymfocyttklareringsterapi kunne utføres;
13. Fruktbare menn og kvinner i fertil alder må samtykke til bruk av effektiv prevensjon fra signeringen av masterinformert samtykke inntil 2 år etter studiens narkotikabruk. Kvinner i reproduktiv alder inkluderer kvinner før overgangsalder og kvinner innen 2 år etter overgangsalderen. Blod graviditetstester for kvinner i fertil alder må være negative på screeningstidspunktet.

Eksklusjonskriterier:

1. Sentralnervesystem (CNS) metastase, meningeal metastase eller ryggmargskomprimering;#
2. Ha en historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
3. En historie med andre primære maligniteter innen 3 år før studiebehandling, bortsett fra følgende: tilstrekkelig behandling av kurert karsinom in situ (inkludert, men ikke begrenset til cervikal karsinom in situ, brystkarsinom in situ, etc.); Tilstrekkelig behandling av kurert lokalisert basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden;
4. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt eller hepatitt B kjerneantistoff (HBCAB) positivt, og HBV-DNA> 500 IE/ml. (For HBSAG-positive eller HBCAB-positive pasienter, bør antiviral terapi utføres i minst 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisinen, og antiviral terapi bør videreføres under studien);
5. Hepatitt C -virus (HCV) antistoff positivt og perifert blod HCV RNA positivt; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; Syfilis spesifikt antistoffpositiv og syfilis ikke-spesifikt antistoffpositiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv, EBV-DNA-test positiv;
6. Personer som er allergiske mot noen av medikamentkomponentene som skal brukes i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til antisepsismedisiner (albuminpaklitaxel, cyklofosfamid, fludarabin);
7. Tidligere mottatt antitumorbehandling mot GPC3-mål, inkludert, men ikke begrenset til antistoffer, ADC-er (antistoffkoblede medisiner) og celleterapi;
8. Etterforskerne vurderte at den intrahepatiske svulsten okkuperte mer enn 50% av hele leveren; Tilstedeværelsen av hovedportalskreftkreft trombus eller underordnet vena cava krefttrombe;
9. Pasienter som fikk følgende anti-tumorbehandling før anaferese: fikk cytotoksiske kjemoterapeutiske medisiner i løpet av 28 dager (kombinasjon cellegift) eller 14 dager (cellegift med ett middel) eller 5 halveringstid (uansett hvilken tid etterforskeren bestemmer er mer passende); mottok noen undersøkelsesmedisin/behandling innen 28 dager; mottok antistoffmedisiner innen 21 dager; mottok et lite molekyl målrettet medikament innen 14 dager eller 5 halvliv (avhengig av hva som er mer passende i etterforskerens dom); mottatt lokal behandling og/eller strålebehandling innen 28 dager; fikk kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 7 dager;
10. Major kirurgisk behandling (annet enn biopsi på leverrom) ble utført innen 28 dager før aferese, eller det ble planlagt større kirurgisk behandling i løpet av studieperioden;
11. Toksisitet fra tidligere antitumorbehandling har ikke gått tilbake til grad 1 eller baseline nivåer (i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0), bortsett fra i følgende tilfeller: alopecia, depigmentering eller delvis kronisk stabil stabil grad 2 AE (som hypotyreoidisme som er kontrollert av alternativ terapi og annen toksisitet som er bestemt av undersøkelsen til å være av NOO NOO) og annen toksisitet som er bestemt av undersøkelsen til å være av NOS-risiko) og andre toksisisisiteter som er bestemt av en annen toksisis som er bestemt (som hypotyreoidisme, kontrollert av alternativ terapi) og annen toksisitet som ble bestemt av.
12. Enhver ukontrollert aktiv infeksjon i løpet av de fire ukene før aferese som krever antibiotika, antiviral eller soppdrepende behandling;
13. En historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før anaferese (bortsett fra personer med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden hvis etterforskeren bestemmer at det ikke er bevis på aktiv lungetuberkulose for tiden);
14. ledsaget eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse; Pasienter med omfattende lungemetastase eller annen alvorlig lungesykdom hvis lungefunksjon er blitt vurdert av etterforskeren for ikke å være i stand til å tåle behandling med undersøkelsesmedisinen;
15. Ha en aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan gjenta seg (f.eks. Systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulitt og psoriasis);
16. Pasienter som krevde systemiske kortikosteroider (doser lik eller større enn 10 mg/ dag) eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker etter preafrer eller i løpet av studieperioden, bortsett fra i følgende tilfeller: intranasal, inhalert, lokal steroid eller lokal injeksjon i den tilsvarende;
17. Kardiovaskulære sykdommer av klinisk betydning#
18. Utilstrekkelig benmargsfunksjonell reserve eller orgelfunksjon#
19. Blødningshendelser som har åpenbar klinisk betydning og krever medisinsk inngrep skjedde innen 28 dager før anaferese; Det var en betydelig økt risiko for gastrointestinal blødning i løpet av studieperioden som vurdert av etterforskerne;
20. Pasienter med dårlig kontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon eller abdominal og bekkenffektivt som ble dømt uegnet for inkludering av etterforskeren;
21. Hadde mottatt levende dempet vaksine innen 28 dager før anaferese, eller planlagt å motta live dempet vaksine i løpet av studieperioden#
22. Pasienter med en historie med psykiske lidelser eller rusmisbruk klarte ikke å delta i studien#
23. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner;
24. Etterforskeren vurderer at andre betingelser for forsøkspersonene kan påvirke deres overholdelse av protokollen eller ikke er egnet for deltakelse i studien.