Estudio de Fase I de ORIC902 en el tratamiento de HCC avanzado

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio;
2. Edades de 18 a 75 años al momento de firmar el ICF (incluidos 18 y 75);
3. El CHC se diagnosticó de acuerdo con las pautas de diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado primario (edición de 2024);
4. Las muestras de tejido tumoral hepático o metástasis extrahepáticas dentro de 1 año posterior a la firma del consentimiento informado previo a la exigencia fueron 1+ o más positivos por detección inmunohistoquímica de GPC3 en células tumorales de al menos 5% (fase de escalada de dosis) o 10% (fase de expansión de dosis);
5. BCLC Etapa B HCC o BCLC Etapa C HCC que no son adecuadas para la terapia local o recaída después de la terapia local y no se pueden curar;
6. El fracaso del tratamiento estándar (incluidos, entre otros, la terapia dirigida, la inmunoterapia o la quimioterapia), que se determina por las imágenes como progresión de la enfermedad;
7. Child-Pugh A o B7 sin encefalopatía hepática;
8. Una puntuación ECOG de 0 o 1;
9. La supervivencia esperada no es inferior a 12 semanas;
10. Según Recist 1.1, los sujetos tienen al menos una lesión medible (las lesiones que han recibido tratamiento local, como la radioterapia, deben identificarse mediante imágenes para una progresión definida), y el diámetro más largo en el inicio para la evaluación de imágenes de CT o MRI debe ser ≥10 mm (excepto los nodos de Lymph, cuyo diámetro corto debe ser ≥15 mm);
11. Puede llevar a cabo una recolección de sangre venosa normal y una colección simple de máquina, puede establecer el acceso venoso necesario para la recolección, sin contraindicaciones para la recolección de glóbulos blancos;
12. Los investigadores juzgaron que se podría realizar la terapia de aclaramiento de linfocitos;
13. Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben consentir el uso de una anticoncepción efectiva a partir de la firma del consentimiento informado maestro hasta 2 años después del uso del estudio del estudio. Las mujeres de edad reproductiva incluyen mujeres antes de la menopausia y las mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Las pruebas de embarazo en sangre para mujeres en edad fértil deben ser negativas al momento de la detección.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central (SNC), metástasis meníngea o compresión de la médula espinal;#
2. Tener antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas u trasplante de órganos;
3. Un historial de otras neoplasias malignas primarias dentro de los 3 años previos al tratamiento del estudio, excepto lo siguiente: tratamiento adecuado del carcinoma curado in situ (que incluye, entre otros, carcinoma cervical in situ in situ, carcinoma de mama in situ, etc.); Tratamiento adecuado del carcinoma de células basales localizadas curadas de la piel;
4. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) Positivo o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) positivo, y HBV-ADN> 500 UI/ml. (Para pacientes positivos o positivos para HBSAG, la terapia antiviral debe realizarse durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio, y la terapia antiviral debe continuarse durante el estudio);
5. Anticuerpo de hepatitis C (VHC) anticuerpo positivo y en sangre periférica ARN VHC positivo; Anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; Anticuerpo específico de sífilis positivo y anticuerpo no específico de sífilis positivo; Prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positivo, prueba de ADN EBV positiva;
6. Personas que son alérgicas a cualquiera de los componentes de los medicamentos que se utilizarán en este estudio, incluidos, entre otros, fármacos antisepsis (albúmina paclitaxel, ciclofosfamida, fludarabina);
7. Previamente recibió terapia antitumoral contra objetivos GPC3, incluidos, entre otros, anticuerpos, ADC (fármacos acoplados a anticuerpos) y terapia celular;
8. Los investigadores evaluaron que el tumor intrahepático ocupaba más del 50% de todo el hígado; La presencia de trombo de cáncer de vena porta principal o trombo de cáncer de vena cava inferior;
9. Los pacientes que recibieron la siguiente terapia antitumoral antes de la anáféresis: recibieron fármacos quimioterapéuticos citotóxicos dentro de los 28 días (quimioterapia combinada) o 14 días (quimioterapia de agente único) o 5 vidas medias (cualquier momento que el investigador determine es más apropiado); recibió cualquier medicamento/tratamiento de investigación dentro de los 28 días; recibió medicamentos de anticuerpos dentro de los 21 días; recibió un fármaco dirigido a una molécula pequeña dentro de los 14 días o 5 medianas (lo que sea más apropiado en el juicio del investigador); recibió tratamiento local y/o radioterapia dentro de los 28 días; recibió medicina china con indicaciones antitumorales dentro de los 7 días;
10. Se realizó un tratamiento quirúrgico importante (aparte de la biopsia del espacio hepático) dentro de los 28 días previos a la aféresis, o se planificó un tratamiento quirúrgico importante durante el período de estudio;
11. La toxicidad de la terapia antitumoral anterior no ha vuelto a los niveles de grado 1 o de referencia (de acuerdo con la versión 5.0 de NCI-CTCAE), excepto en los siguientes casos: alopecia, depigación o parcial estatal estable AE estable de grado 2 (como el hipotiroidismo controlado por terapia alternativa) y otra toxicidad determinada por el investigador no tiene riesgo de seguridad;
12. Cualquier infección activa no controlada durante las 4 semanas previas a la aféresis que requiere tratamiento antibiótico, antiviral o antifúngico;
13. Una historia de infección activa de tuberculosis pulmonar dentro de 1 año anterior a la anaféresis (a excepción de los sujetos con antecedentes de infección de tuberculosis pulmonar activa hace más de 1 año si el investigador determina que no hay evidencia de tuberculosis pulmonar activa en la actualidad);
14. antecedentes acompañados o previos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía intersticial; Los pacientes con metástasis pulmonar extensa u otra enfermedad pulmonar grave cuya función pulmonar ha sido evaluada por el investigador para que no puedan tolerar el tratamiento con el medicamento de investigación;
15. Tener una enfermedad autoinmune activa o pasada que pueda reaparecer (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, vasculitis y psoriasis);
16. Los pacientes que requirieron corticosteroides sistémicos (dosis iguales o superiores a 10 mg/ día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas de la preaféresis o durante el período de estudio, excepto en los siguientes casos: intranasal, inhalado, esteroides locales o inyección esteroide local (como inyección intranicular), o la terapia corticeroide sistémica no excede 10 mg/ día de meroides o el día de la inyección intranicular), o la terapia corticateroidea sistémica no excediendo 10 mg/ día de meroides de la inyección intraartular), o la inyección de la inyección física), o la terapia corticeroide sistémica no excede 10 mg/ día de mapm. equivalente;
17. Enfermedades cardiovasculares de significación clínica#
18. INSUCIONES DESCRIPCIÓN FUNCIONAL DE MARCURA ósea#
19. Los eventos hemorrágicos que tienen una importancia clínica obvia y requieren una intervención médica ocurrieron dentro de los 28 días previos a la anaféresis; Hubo un riesgo significativamente mayor de sangrado gastrointestinal durante el período de estudio evaluado por los investigadores;
20. Pacientes con derrame pleural poco controlado, derrame pericárdico o derrame abdominal y pélvico que fueron juzgados por la inclusión por el investigador;
21. Había recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días previos a la anaféresis, o planeado recibir vacuna viva atenuada durante el período de estudio#
22. Los pacientes con antecedentes de trastornos mentales o abuso de sustancias no pudieron participar en el estudio#
23. Sujetos mujeres embarazadas o lactantes;
24. El investigador considera que otras condiciones de los sujetos pueden afectar su adherencia al protocolo o no son adecuadas para participar en el estudio.