Étude de phase I de l'ORIC902 dans le traitement du CHC avancé

Critères d'inclusion:

1. Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de mener une évaluation / procédure liée à l'étude;
2. 18 à 75 ans au moment de la signature de l'ICF (dont 18 et 75);
3. Le CHC a été diagnostiqué selon les directives de diagnostic et de traitement du cancer du foie primaire (édition 2024);
4. Les échantillons de tissu tumoral hépatique ou de métastases extrahépatiques dans un an après la signature du consentement éclairé pré-écran étaient 1+ ou plus positifs par détection immunohistochimique de GPC3 dans les cellules tumorales d'au moins 5% (phase d'escalade de dose) ou à 10% (phase d'éclations de dose);
5. BCLC Stage B HCC ou BCLC Stage C HCC qui ne convient pas à la thérapie locale ou à la rechute après une thérapie locale et ne peuvent pas être guéries;
6. Échec du traitement standard (y compris, mais sans s'y limiter, la thérapie ciblée, l'immunothérapie ou la chimiothérapie), qui est déterminée par l'imagerie comme progression de la maladie;
7. Enfant-Pugh A ou B7 sans encéphalopathie hépatique;
8. Un score ECOG de 0 ou 1;
9. La survie attendue n'est pas inférieure à 12 semaines;
10. Selon RECIST 1.1, les sujets ont au moins une lésion mesurable (les lésions qui ont reçu un traitement local tel que la radiothérapie doivent être identifiées par imagerie pour une progression définie), et le diamètre le plus long au départ pour l'évaluation de l'imagerie CT ou IRM doit être ≥10 mm (sauf les nœuds lymphatiques, dont le diamètre court doit être ≥ 15 mm);
11. Peut effectuer une collecte normale de sang veineux et une collecte simple de machine, peut établir l'accès veineux nécessaire pour la collecte, pas de contre-indications pour la collecte des globules blancs;
12. Les chercheurs ont jugé que la thérapie de dédouanement des lymphocytes pouvait être effectuée;
13. Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer doivent consentir à l'utilisation d'une contraception efficace de la signature du consentement éclairé du maître jusqu'à 2 ans après la consommation de drogue d'étude. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes avant la ménopause et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause. Les tests de grossesse sanguine pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs au moment du dépistage.

Critères d'exclusion:

1. Métastases du système nerveux central (SNC), métastases méningènes ou compression de la moelle épinière; #
2. Ont des antécédents de transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de transplantation d'organes;
3. Des antécédents d'autres tumeurs malignes primaires dans les 3 ans précédant le traitement de l'étude, à l'exception des éléments suivants: traitement adéquat du carcinome sérifié in situ (y compris mais sans s'y limiter au carcinome cervical in situ, carcinome mammaire in situ, etc.); Traitement adéquat du carcinome basal localisé ou carcinome épidermoïde localisé de la peau;
4. Antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) Positive ou anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) positif et HBV-ADN> 500 UI / ml. (Pour les patients HBSAg positifs ou HBCAB positifs, le traitement antiviral doit être effectué pendant au moins 4 semaines avant la première administration du médicament de l'étude, et le traitement antiviral doit être poursuivi au cours de l'étude);
5. Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif positif et périphérique du VHC du VHC; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif; Anticorps spécifique à la syphilis positif et anticorps non spécifiques de la syphilis positifs; Test de l'ADN du cytomégalovirus (CMV) positif, test ADN EBV positif;
6. Les personnes allergiques à l'une des composantes du médicament à utiliser dans cette étude, y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments antisepsie (albumine paclitaxel, cyclophosphamide, fludarabine);
7. Auparavant, un traitement anti-tumoral contre les cibles GPC3, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps, les ADC (médicaments couplés aux anticorps) et la thérapie cellulaire;
8. Les enquêteurs ont évalué que la tumeur intrahépatique occupait plus de 50% de l'ensemble du foie; La présence d'un thrombus de cancer de la veine portale principale ou d'un thrombus de cancer de la veine inférieure;
9. Les patients qui ont reçu le traitement anti-tumoral suivant avant l'anaphérèse: ont reçu des médicaments chimiothérapeutiques cytotoxiques dans les 28 jours (chimiothérapie combinée) ou 14 jours (chimiothérapie d'agent unique) ou 5 demi-vies (la fois que le chercheur détermine est plus approprié); a reçu tout médicament / traitement d'enquête dans les 28 jours; a reçu des médicaments d'anticorps dans les 21 jours; a reçu une petite molécule ciblée de médicament dans les 14 jours ou 5 demi-lives (selon le plus approprié dans le jugement de l'enquêteur); a reçu un traitement local et / ou une radiothérapie dans les 28 jours; reçu des médicaments chinois avec des indications anti-tumorales dans les 7 jours;
10. Un traitement chirurgical majeur (autre que la biopsie de l'espace hépatique) a été effectué dans les 28 jours précédant l'aphérèse, ou un traitement chirurgical majeur a été planifié pendant la période d'étude;
11. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente n'est pas revenu aux niveaux de grade 1 ou de référence (selon la version 5.0 de la NCI-CTCAE), sauf dans les cas suivants: alopécie, dépigmentation ou état stable chronique partiel de grade 2 de grade 2 (tel que l'hypothyroïdie contrôlée par une thérapie alternative) et une autre toxicité déterminée par l'enquêteur comme étant de risque de sécurité;
12. Toute infection active incontrôlée au cours des 4 semaines avant l'aphérèse qui nécessite un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique;
13. Des antécédents d'infection active à la tuberculose pulmonaire dans l'année précédant l'anaphérèse (à l'exception des sujets ayant des antécédents d'infection active à la tuberculose pulmonaire il y a plus d'un an si l'investigateur détermine qu'il n'y a aucune preuve de tuberculose pulmonaire active à l'heure actuelle);
14. Des antécédents accompagnés ou antérieurs de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle; Les patients présentant des métastases pulmonaires étendues ou une autre maladie pulmonaire sévère dont la fonction pulmonaire a été évaluée par l'investigateur pour être incapable de tolérer le traitement avec le médicament recherché;
15. Ont une maladie auto-immune active ou passée qui peut se reproduire (par exemple, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la vascularite et le psoriasis);
16. Les patients qui avaient besoin de corticostéroïdes systémiques (doses égales ou supérieures à 10 mg / jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant la préaphérèse ou pendant la période d'étude, sauf dans les cas suivants: intranasal, inhalé, stéroïde local ou injection de stéroïdes locale (comme une injection intra-articulaire), ou une corticothérapie système équivalent;
17. Maladies cardiovasculaires de signification clinique #
18. Réserve fonctionnelle de la moelle osseuse insuffisante #
19. Des événements de saignement qui ont une signification clinique évidente et qui nécessitent une intervention médicale ont eu lieu dans les 28 jours précédant l'anaphérèse; Il y a eu un risque significativement accru de saignements gastro-intestinaux pendant la période d'étude évalués par les enquêteurs;
20. Les patients présentant un épanchement pleural mal contrôlé, un épanchement péricardique ou un épanchement abdominal et pelvien qui ont été jugés inadaptés à l'inclusion par l'enquêteur;
21. Avait reçu un vaccin atténué en direct dans les 28 jours précédant l'anaphérèse, ou prévu de recevoir un vaccin atténué vivant pendant la période d'étude # #
22. Les patients ayant des antécédents de troubles mentaux ou de toxicomanie n'ont pas pu participer à l'étude #
23. Sujets féminins enceintes ou allaitantes;
24. L'enquêteur considère que d'autres conditions des sujets peuvent affecter leur adhésion au protocole ou ne conviennent pas à la participation à l'étude.