Vertailututkimus astman ja astman aikuisten nuorten välillä siitä, kuinka ne absorboivat, metabolisoivat ja poistavat CHF 6001

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus: Kohteen ja/tai vanhempien tai oikeudellisten edustajien (murrosikäisille) kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä menettelytapoja.
2. Seksi ja ikä: a. Teini: mies- tai naispuoliset henkilöt, joiden ikä on ≥12 ja <18 vuotta; b. Aikuinen: mies- tai naispuoliset henkilöt, joiden ikä on ≥18 ja ≤75 vuotta.
3. Nuorten ruumiinpaino alueella ≥34,7 kg 12 -vuotiaille ja ≥40,4 kg 13–17 -vuotiaille.
4. Aikuisten kehon massaindeksi välillä ≥18,0 - ≤30,0 kg/m2.
5. Astman diagnoosi: Dokumentoitu lääkärin historia diagnosoi astma kansainvälisten ohjeiden (GINA) päivitys 2024 ≥1 vuoden ajan, diagnoosin kanssa ennen aikuisten 50 vuotta.
6. Vakaa astmaterapia: vakaa hoito inhaloitujen kortikosteroidien (ICS) keskipitkällä annoksella (keskisuurten annos ICS: llä, joka on määritelty beclometasone-dipropionaatiksi [BDP] ei-poistumattomiksi> 500-1000 μg tai arvioidulla kliinisellä vertailukelpoisella annoksella GINA-ohjeiden päivittämiseksi (LabA) tai kiinteää yhdistelmää pitkällä aktiivisella tavalla (laboraalista). Pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti (vain ≥18-vuotiaille koehenkilöille) ≥3 kuukautta ennen seulontaa.
7. Keuhkojen toiminta: Nuorten ja aikuisten koehenkilöt, joilla on pakko hengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)> 70% ennustetuista arvoista (% ennustetut), sen jälkeen kun pidätetään lyhytvaikutteinen β2-agonisti (SABA) hoidon (SABA) vähintään 6 tuntia ennen seulontaa tai 24 tuntia ICS: n ja LABA: n tapauksessa (yksin tai kiinteässä yhdistelmässä).
8. Yhteistyöasenne ja kyky: a. Inhalaattoreiden oikein käyttäminen; b. Kaikkien tutkimuksiin liittyvien menettelytapojen suorittaminen, mukaan lukien teknisesti hyväksyttävä spirometria vuoden 2019 American Thoracic Society (ATS)/ Euroopan hengitysyhdistyksen (ERS) ohjeiden mukaisesti.
9. Naisten aiheet täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: a. Ei-lapsenpotentiaalin (WORCBP) naiset, jotka on määritelty fysiologisesti kykenemättömiksi raskaaksi (ts. Postmenopausaaliset tai pysyvästi steriilit, kliinisten tutkimusten koordinointiryhmän (CTCG) ohjeen 1.1 kohdassa annettujen määritelmien mukaisesti. Tyhjennön ligaatio tai osittaiset kirurgiset interventiot eivät ole hyväksyttäviä. Jos tutkijan pyynnön mukaisesti ilmoitetaan, postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa follikkelia stimuloivilla hormonitasoilla (paikallisten laboratorioalueiden mukaan). b. Naisilla, joilla on lastenpotentiaalia (WOCBP), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: i. WOCBP hedelmällisillä uroskumppaneilla: Heidän ja/tai heidän kumppaninsa on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoituksesta ja siihen asti, kunnes seuranta (FU) vierailu tai; II. WOCBP ei-hedelmällisten mieskumppaneiden kanssa (ehkäisyä ei vaadita tässä tapauksessa). WOCBP: n, hedelmällisten miesten määritelmälle ja erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien luettelosta, katso CTCG -ohjeiden 1.1 ja 4.1 kohta 1.1 ja 4.1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Verenluovutus (≥450 ml) tai verenhukkaa, alle 2 kuukautta ennen seulontaa tai ennen ilmoittautumista päiväksi 1, sovelletaan vain aikuisille.
2. "Riski" -astman historia: lähellä kuolemaan johtavaa astmaa tai aikaisempaa sairaalahoitoa astman tehohoitoyksikössä, joka tutkijan arvioinnissa voi asettaa kohteen kohtuuttomaan riskiin.
3. Viimeaikainen paheneminen tai hengitysteiden infektio: sairaalahoito, pelastushuoneiden sisäänpääsy tai systeemisten kortikosteroidien käyttö astman pahenemiseen tai hengitysteiden infektioon 4 viikossa ennen seulontavierailua. HUOMAUTUS: Koehenkilöt, jotka kokevat pahenemisen tai hengitysteiden infektiota seulontavierailun aikana, voidaan uudelleenkirjoittaa kerran, ≥6 viikkoa palautumisen jälkeen. Jos palautumista ei ole, tällainen tapahtuma muodostaa poissulkemiskriteerin ja johtaa seulonnan epäonnistumiseen.
4. Koehenkilöt käyttävät systeemisiä kortikosteroidilääkkeitä 4 viikkoa tai hitaasti vapauttavat kortikosteroidit 12 viikkoa ennen ilmoittautumista.
5. Potilaita hoidetaan anti-inflammatorisilla astma-monoklonaalisilla vasta-aineilla tai biologisilla lääkkeillä, jotka voivat vaikuttaa astman tulehdukseen 6 kuukauden kuluessa ennen viisi puolivälissä (kumpi on suurempi) ennen seulontavierailua.
6. Muut hengitysvammaiset häiriöt kuin astma: henkilöt, joilla on tunnettuja hengitysvammaisia ​​häiriöitä kuin astma. Tähän voi kuulua, mutta ei rajoittuen, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), α1-antitrypsiinivaje, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkoputken, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, keuhkoverenpaine, interstitiaalinen keuhkosairaus ja muut.
7. Tupakoinnin tila: Nykyinen tupakoitsija, entinen tupakointihistoria, jonka pakkausvuosina on ≥10 (pakkausvuot = savukepakkausten määrä päivässä vuosien lukumäärä) tai hengitettyjen tai oraalisten kannabistuotteiden nykyinen käyttö. Entisten tupakoitsijoiden on täytynyt lopettaa tupakointi ≥1 vuoden ajan (≥6 kuukautta e-savukkeille).
8. Alkoholi/huumeiden väärinkäyttö: Kohteet, joilla on tunnettu tai epäilty alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
9. Syöpä tai syöpähistoria: Aiheet, joilla on aktiivinen syöpä tai syöpähistoria, jolla on <5 vuoden tautivapaa selviytymisaika (onko paikallisesta toistumisesta tai etäpesäkkeistä todisteita). Paikallinen karsinooma (esim. Perusolukarsinooma, kohdunkaulan karsinooma riittävästi käsitelty) on hyväksyttävä.
10. Sydän- ja verisuonisairaus: Koehenkilöillä, joilla on kliinisesti merkittäviä (CS) sydän- ja verisuonitaloa tutkijan arvioinnin mukaan, kuten sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka> 3), akuutti iskeeminen sydänsairaus viimeisenä vuonna ennen seulontaa, jatkuvien sydämenrytmihäiriöiden historiaa tai kestävää ja jatkuvaa sydänryhmää, joka on diagnosoitu vain kuuden kuukauden aikana. toiminta tai johtaa hemodynaamiseen romahtamiseen; Samoin henkilöitä, joihin jatkuvaa, pitkäaikaisia ​​tai paroksysmaalista eteisvärinää vaikuttaa, ei oteta huomioon ilmoittautumista varten. Huomaa: Koehenkilöt, joilla on pysyvä eteisvärinä (≥6 kuukauden ajan ennen seulontavierailua) lepokammionopeudella <100/min, ohjataan nopeudenhallintastrategialla (ts. Selektiivinen β-salpaaja, kalsiumkanavan estäjä, tahdistimen sijoittaminen, digoksiinia tai ablaatiohoitoa) voidaan harkita ilmoittautumista varten.
11. Sähkökardiogrammi (EKG) -kriteerit: Epänormaali ja CS 12-LEACH EKG, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi tehokkuuteen tai turvallisuuden arviointiin tai asettaisi henkilöt vaarassa. Miesten koehenkilöt, joiden 12-johtava EKG osoittaa Friderician korjatun QT-aikavälin (QTCF)> 450 ms tai naispuoliset henkilöt, joiden QTCF on> 460 ms (murrosikäiset naiset) tai> 470 ms (aikuiset naiset) seulonnalla tai ilmoittautumisessa (kriteeri ei sovelleta koehenkilöille, joilla on sydämen tai pysyvää eteistä fibrillaatiota).
12. Muut vakavat akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai pahanlaatuisuus tai psykiatrinen tila tai laboratorion poikkeavuus, joka voi lisätä tutkimuksen osallistumiseen tai tutkimuksen hoidon antamiseen liittyvää riskiä tai se voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvioinnissa tekevän aiheesta sopimattoman tutkimuksen aloittamiseen.
13. Maksasairaudet: Koehenkilöt, joilla on vaikea hepatiitti, krooninen aktiivinen hepatiitti tai todisteita hallitsemattomasta kroonisesta maksasairaudesta tutkijan mielipiteen mukaan.
14. Hepatoksisuuspotentiaalin lääkkeet: Koehenkilöt, jotka saavat hoitoa millä tahansa lääkkeellä, tiedetään olevan hyvin määritelty potentiaali hepatotoksisuudelle (ts. Isoniatsidille, nimesulidille, ketokonatsolille) ja sytokromi P450: n (CYP) 3A4/5: n (ts. Itrakonatsolin) estäjille (ts.
15. Koehenkilöt ovat saaneet rokotuksen 2 viikon kuluessa ennen seulontavierailua.
16. Koehenkilöt, joilla on suuri leikkaus 3 kuukauden aikana ennen seulontavierailua tai suunniteltua leikkausta tutkimuksen aikana.
17. Koehenkilöt, joilla on ollut yliherkkyyttä ja/tai omaperäisyyttä mihin tahansa tässä tutkimuksessa käytettyihin testiyhdisteisiin tai apuaineita.
18. Koehenkilöt, joita käsitellään monoamiinioksidaasin estäjillä tai trisyklisillä masennuslääkkeillä.
19. Koehenkilöt, joita käsitellään ei-potaskiumissa säästävillä diureeteilla (ellei anneta kiinteänä annosyhdistelmänä kalium säästävän lääkkeen kanssa tai muutettua kaliumin säästämiseksi ennen seulontaa), ei-selektiiviset beeta-estävät lääkkeet, kinidiinin, kinidiinin kaltaiset rytmihytmi- tai lääkityskorjaus korjatulla QT-interfillä (QTC) pitkittyneen potentiaalisen potentiaalin tai QTC: n historiaa.
20. Koehenkilöt, jotka saavat minkä tahansa hoidon, joka voisi häiritä tutkimuksen hoitoja tutkijan mielipiteen mukaan.
21. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkintalääkettä 30 päivän tai viiden puoliajan kuluessa (sen mukaan, kumpi on suurempi) ennen seulontavierailua tai ovat aiemmin satunnaistettuja tässä tutkimuksessa tai osallistuvat parhaillaan toiseen tutkimukseen.
22. Dokumentoitu Coronavirus -tauti 2019 -diagnoosi viimeisen kahden viikon aikana tai niihin liittyvät komplikaatiot tai oireet, jotka eivät ole ratkaistu 14 päivän kuluessa ennen seulontaa.
23. Vain naisilla: raskaana oleville tai imettäville naisille, joissa raskaus on määritelty naisen tilaksi raskauden jälkeen ja raskauden lopettamiseen, vahvistetaan positiivisella seerumin ihmisen koorion gonadotropiinin laboratoriotestillä seulontavierailussa ja virtsan testissä päivänä 1.