En sammenligningsstudie mellom ungdommer med astma og voksne med astma på hvordan de absorberer, metaboliserer og eliminerer CHF 6001

Inkluderingskriterier:

1. Informert samtykke: Emne og/eller foreldre eller juridisk representant (for ungdom) skriftlig informert samtykke innhentet før studie-relaterte prosedyrer.
2. Sex og alder: a. Ungdom: Mannlige eller kvinnelige personer i alderen ≥12 og <18 år; b. Voksen: Mannlige eller kvinnelige personer i alderen ≥18 og ≤75 år.
3. Kroppsvekt for ungdom innenfor området ≥34,7 kg for 12 år og ≥40,4 kg for 13 til 17 år gammel.
4. Kroppsmasseindeks for voksne innenfor området ≥18,0 til ≤30,0 kg/m2.
5. Diagnostisering av astma: En dokumentert lege med lege diagnostisert astma i henhold til internasjonale retningslinjer (GINA) oppdatering 2024 i ≥1 år, med diagnose før fylte 50 år for voksne.
6. Stabil astmaperapi: En stabil behandling med middels dose inhalerte kortikosteroider (ICS) (middels dose ICS definert som Beclometason Dipropionate [BDP] ikke-extrafine> 500 til 1000 μg eller estimert Clinical Dose som Per Gina-retningslinjer oppdatering 20) alene eller i en langsommetal som er en lang-vogner som er en lang-long med en lang-μg. Langvirkende muskarinantagonist (kun for forsøkspersoner ≥ 18 år) i ≥3 måneder før screening.
7. Lungefunksjon: Ungdoms- og voksne personer med et tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)> 70% av forutsagte verdier (% forutsagt) etter å ha holdt tilbake kortvirkende β2-agonist (SABA) behandling i minimum 6 timer før screening eller 24 timer i tilfelle ICS og Laba (alene eller i fast kombinasjon).
8. En samarbeidsvillig holdning og evne: a. For å bruke inhalatorene riktig; b. For å utføre alle studie-relaterte prosedyrer inkludert teknisk akseptabel spirometri i henhold til American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS).
9. Kvinnelige fag som oppfyller et av følgende kriterier: a. Kvinner med ikke-barnende potensial (WonCBP) definert som fysiologisk i stand til å bli gravid (dvs. postmenopausal eller permanent sterilt, i henhold til definisjoner gitt i avsnitt 1.1 i Clinical Trials Coordination Group (CTCG) veiledning). Tubal ligation eller delvis kirurgiske inngrep er ikke akseptable. Hvis det er indikert, i henhold til etterforskerens forespørsel, kan postmenopausal status bekreftes ved follikkelstimulerende hormonnivåer (i henhold til lokale laboratorieområder). b. Kvinner med fertilpensielt potensial (WOCBP) som oppfyller et av følgende kriterier: i. WOCBP med fruktbare mannlige partnere: De og/eller deres partner må være villige til å bruke en meget effektiv prevensjonsmetode fra signaturen av det informerte samtykke og til oppfølging (FU) besøk eller; ii. WOCBP med ikke-fruktbare mannlige partnere (prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet). For definisjonen av WOCBP, fruktbare menn og listen over svært effektive prevensjonsmetoder, referer til eller seksjon 1.1 og 4.1 i CTCG -veiledningen.

Eksklusjonskriterier:

1. Bloddonasjon (≥450 ml) eller blodtap, mindre enn 2 måneder før screening eller før påmelding på dag 1, bare gjeldende for voksne.
2. Historie om "i fare" astma: Historie om nær dødelig astma eller en tidligere sykehusinnleggelse for astma i intensivavdeling som etter etterforskerens dom kan plassere emnet med unødig risiko.
3. Nylig forverring eller infeksjon i luftveiene: sykehusinnleggelse, legevaktsopptak eller bruk av systemiske kortikosteroider for en astma forverring eller luftveisinfeksjon i de 4 ukene før screeningsbesøket. Merk: Emner som opplever en forverrings- eller luftveisinfeksjon under screeningsbesøket, kan vaskes på nytt en gang, ≥6 uker etter utvinning. Hvis det ikke er utvinning, utgjør en slik hendelse et eksklusjonskriterium og fører til screeningfeil.
4. Personer som bruker systemisk kortikosteroid medisiner 4 uker eller sakte frigjør kortikosteroider 12 uker før påmelding.
5. Pasienter som blir behandlet med antiinflammatoriske astma monoklonale antistoffer eller biologiske medisiner som kan påvirke astmabetennelse innen 6 måneder før eller fem halveringstid (avhengig av hva som er større) før screeningsbesøket.
6. Andre luftveisforstyrrelser enn astma: personer med kjente respirasjonsforstyrrelser annet enn astma. Dette kan omfatte, men er ikke begrenset til, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), α1-antitrypsinmangel, aktiv tuberkulose, bronkiektase, sarkoidose, lungefibrose, lungehypertensjon, interstitiell lungesykdom og andre.
7. Røykestatus: Nåværende røyker, eks-røyker med en røykehistorie på ≥10 pakkeår (pakkeår = antall sigarettpakker per dag ganger antall år) eller nåværende bruk av inhalerte eller orale cannabisprodukter. Eks-røykere må ha sluttet å røyke i ≥1 år (≥6 måneder for e-sigaretter).
8. Alkohol/narkotikamisbruk: Personer med kjent eller mistenkt historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening.
9. Kreft eller krefthistorie: Personer med aktiv kreft eller en krefthistorie med <5 års sykdomsfri overlevelsestid (enten det er bevis på lokal tilbakefall eller metastaser). Lokalisert karsinom (f.eks. Basalcellekarsinom, in situ karsinom i livmorhalsen som er tilstrekkelig behandlet) er akseptabelt.
10. Kardiovaskulær sykdom: Personer som har klinisk signifikant (CS) kardiovaskulær tilstand i henhold til etterforskerens skjønn, for eksempel hjertesvikt (New York Heart Association Class> 3), akutt iskemisk hjertesykdom i løpet av det siste året før screening, ved opprettholdt hjertediagn. med ekstern handling, eller fører til hemodynamisk kollaps; Tilsvarende vil personer som er berørt av vedvarende, langvarig eller paroksysmal atrieflimmer ikke bli vurdert for påmelding. MERKNAD: Personer med permanent atrieflimmer (i ≥6 måneder før screeningsbesøket) med en hvilende ventrikulær hastighet <100/min, kontrollert med en hastighetskontrollstrategi (dvs. selektiv β-blokkering, kalsiumkanalblokkering, pacemakerplassering, digoxin eller ablasjonsterapi) kan betraktes for påmelding.
11. Elektrokardiogram (EKG) kriterier: et unormalt og CS 12-bly EKG som i etterforskerens mening vil påvirke effektiviteten eller sikkerhetsevalueringen eller plassere forsøkspersonene i fare. Mannlige forsøkspersoner hvis 12-bly EKG viser Fridericias korrigerte QT-intervall (QTCF)> 450 ms eller kvinnelige forsøkspersoner med en QTCF> 460 ms (ungdomskvinner) eller> 470 ms (voksne kvinner) ved screening eller ved påmelding (kriterium som ikke er aktuelt for forsøkspersoner med en pempler eller permanent atrial fibrition.
12. Andre alvorlige akutt eller kroniske medisinske eller maligniteter eller psykiatriske tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og i etterforskerens vurdering av etterforskeren upassende for inntreden i denne studien.
13. Leversykdommer: Personer med alvorlig hepatitt, kronisk aktiv hepatitt eller bevis på ukontrollert kronisk leversykdom i henhold til etterforskerens mening.
14. Legemidler med hepatoksisitetspotensial: Personer som får behandling med ethvert medikament som er kjent for å ha et veldefinert potensial for hepatotoksisitet (dvs. isoniazid, nimesulid, ketoconazol) og sterke hemmere av cytokrom p450 (CYP) 3A4/5 (I.E., Itraconazol.
15. Personer som har fått vaksinasjon innen 2 uker før visningsbesøket.
16. Personer med større operasjoner i de tre månedene før screeningbesøk eller planlagt kirurgi under studien.
17. Personer med en historie med overfølsomhet og/eller idiosynkrasi til noen av testforbindelsene eller hjelpestoffene som ble brukt i denne studien.
18. Personer behandlet med monoaminoksidasehemmere eller trisykliske antidepressiva.
19. Personer behandlet med ikke-potassium sparingdiuretika (med mindre de administreres som en fast dosekombinasjon med et kaliumbeskyttende medikament eller endret til kaliumsparende middel før screening), ikke-selektiv beta-blokkerende medisiner, medisiner med QUTIN, Quinidine-lignende anti-selehtmic eller noen medisiner med en QUTC-QUTC-mellomspor (QUTC) forlengelse.
20. Personer som mottar enhver terapi som kan forstyrre studiebehandlingene i henhold til etterforskerens mening.
21. Personer som har mottatt et undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller fem halveringstid (avhengig av hva som er større) før screeningsbesøket, eller tidligere har blitt randomisert i denne studien eller for tiden deltar i en annen studie.
22. Dokumentert diagnose av koronavirus sykdom 2019 i løpet av de siste 2 ukene, eller tilhørende komplikasjoner eller symptomer, som ikke har løst innen 14 dager før screening.
23. Bare for kvinner: gravide eller ammende kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og inntil avslutning av svangerskapet, bekreftet av et positivt serum humant korionisk gonadotropin laboratorietest ved screeningbesøk og urintest på dag 1.