En jämförelsestudie mellan ungdomar med astma och vuxna med astma om hur de absorberar, metaboliserar och eliminerar CHF 6001

Inkluderingskriterier:

1. Informerat samtycke: Ämne's och/eller föräldrar eller juridisk representant (för ungdomar) skriftligt informerat samtycke som erhållits före några studierelaterade förfaranden.
2. Sex och ålder: a. Ungdom: manliga eller kvinnliga ämnen i åldern ≥12 och <18 år; b. Vuxen: Manliga eller kvinnliga ämnen i åldern ≥18 och ≤75 år.
3. Kroppsvikt för ungdomar inom intervallet ≥34,7 kg för 12 år och ≥40,4 kg för 13 till 17 år gammal.
4. Kroppsmassaindex för vuxna inom intervallet ≥18,0 till ≤30,0 kg/m2.
5. Diagnos av astma: En dokumenterad historia av läkare diagnostiserad astma enligt internationella riktlinjer (GINA) uppdatering 2024 för ≥1 år, med diagnos före 50 år för vuxna.
6. Stable asthma therapy: a stable treatment with medium dose of inhaled corticosteroids (ICS) (medium-dose ICS defined as beclometasone dipropionate [BDP] non-extrafine >500 to 1000 μg or estimated clinical comparable dose as per GINA guidelines update 2024) alone or in fixed combination with a Long-acting β2-agonist (LABA) with or without Långverkande muskarinantagonist (endast för personer ≥18 år) i ≥3 månader före screening.
7. Lungfunktion: Ungdomar och vuxna personer med en tvingad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1)> 70% av de förutsagda värdena (% förutsagda) efter att ha hållit kortverkande ß2-agonist (SABA) -behandling under minst 6 timmar före screening eller 24 timmar i fall av ICS och LABA (ensam eller i fast kombination).
8. En kooperativ inställning och förmåga: a. För att korrekt använda inhalatorerna; b. För att utföra alla studierelaterade förfaranden inklusive tekniskt acceptabel spirometri enligt 2019 American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) riktlinjer.
9. Kvinnliga försökspersoner som uppfyller ett av följande kriterier: a. Kvinnor med icke-barnbärande potential (WONCBP) definierade som fysiologiskt oförmögna att bli gravida (dvs postmenopausal eller permanent steril, enligt definitioner som anges i avsnitt 1.1 i Clinical Trials Coordination Group (CTCG) vägledning). Tubal ligation eller partiella kirurgiska ingrepp är inte acceptabla. Om det anges enligt utredarens begäran kan postmenopausal status bekräftas genom follikelstimulerande hormonnivåer (enligt lokala laboratorieintervall). b. Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) som uppfyller ett av följande kriterier: i. WOCBP med bördiga manliga partners: De och/eller deras partner måste vara villiga att använda en mycket effektiv födelsekontrollmetod från signaturen om det informerade samtycket och tills uppföljningen (FU) besök eller; ii. WOCBP med icke-fertil manliga partners (preventivmedel krävs inte i detta fall). För definitionen av WOCBP, bördiga män och listan över mycket effektiva födelsekontrollmetoder, se eller avsnitt 1.1 och 4.1 i CTCG -vägledningen.

Uteslutningskriterier:

1. Bloddonation (≥450 ml) eller blodförlust, mindre än 2 månader före screening eller före registrering på dag 1, endast för vuxna.
2. Historia om "i riskzonen" astma: historia av nästan dödlig astma eller av en tidigare sjukhusvistelse för astma på intensivvårdsavdelning som enligt utredarens bedömning kan placera ämnet med onödig risk.
3. Nyligen förvärring eller luftvägsinfektion: sjukhusvistelse, inträde i akut eller användning av systemiska kortikosteroider för en astmaförvärring eller luftvägsinfektion under de fyra veckorna före screeningbesöket. Obs: Ämnen som upplever en förvärring eller luftvägsinfektion under screeningbesöket kan återkallas en gång, ≥6 veckor efter återhämtningen. Om det inte finns någon återhämtning utgör en sådan händelse ett uteslutningskriterium och leder till screeningfel.
4. Ämnen som använder systemisk kortikosteroidmedicin 4 veckor eller långsam frisättning kortikosteroider 12 veckor före registrering.
5. Patienter som behandlas med antiinflammatoriska astma monoklonala antikroppar eller biologiska läkemedel som kan påverka astmainflammation inom 6 månader före eller fem halveringstider (beroende på vad som är större) före screeningbesöket.
6. Andningsstörningar andra än astma: personer med kända andningsstörningar andra än astma. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), a1-antitrypsinbrist, aktiv tuberkulos, bronkiektas, sarkoidos, lungfibros, lunghypertension, interstitiell lungsjukdom och andra.
7. Rökningsstatus: Aktuell rökare, ex-rökare med rökhistoria på ≥10 förpackningsår (förpackningsår = antalet cigarettpaket per dag gånger antalet år) eller aktuell användning av inhalerade eller orala cannabisprodukter. Ex-rökare måste ha slutat röka i ≥1 år (≥6 månader för e-cigaretter).
8. Alkohol/narkotikamissbruk: Ämnen med en känd eller misstänkt historia av alkohol och/eller narkotikamissbruk inom 12 månader före screening.
9. Cancer eller historia av cancer: personer med aktiv cancer eller en historia av cancer med <5 års sjukdomsfri överlevnadstid (oavsett om det finns bevis på lokal återfall eller metastaser). Lokaliserat karcinom (t.ex. basalcellscancer, in situ -karcinom i livmoderhalsen på ett adekvat sätt) är acceptabelt.
10. Kardiovaskulär sjukdom: Ämnen som har kliniskt signifikanta (CS) kardiovaskulära tillstånd enligt utredarens bedömning, såsom hjärtsvikt (New York Heart Association-klass> 3), akut ischemisk hjärtsjukdom under det senaste året före screening, historia av hållbara hjärtarrytmier eller långvariga och icke-stödda hjärt-arrytmias diagnostiserade i den sista 6 månaderna tidigare föregångning> 30 andra andra medelstorlekar. handling, eller leder till hemodynamisk kollaps; På liknande sätt kommer försökspersoner som drabbats av ihållande, långvariga eller paroxysmal förmaksflimmer inte att övervägas för registrering. Obs: Ämnen med permanent förmaksflimmer (i ≥6 månader före screeningbesöket) med en vilande ventrikulär hastighet <100/min, kontrollerad med en hastighetskontrollstrategi (dvs selektiv ß-blockerare, kalciumkanalblockerare, pacemakerplacering, digoxin eller ablationsterapi) kan betraktas för registrering.
11. Elektrokardiogram (EKG) kriterier: ett onormalt och CS 12-ledande EKG som enligt utredarens åsikt skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsutvärderingen eller placera försökspersonerna i riskzonen. Manliga försökspersoner vars 12-ledande EKG visar Fridericias korrigerade QT-intervall (QTCF)> 450 ms eller kvinnliga personer med en QTCF> 460 ms (tonåriga kvinnor) eller> 470 ms (vuxna kvinnor) vid screening eller vid anmälan (kriterium som inte är tillämpligt för ämnen med pacemaker eller permanent ATRIAL ATRIALT).
12. Annan allvarlig akut eller kronisk medicinsk eller malignitet eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som kan öka risken för studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
13. Leversjukdomar: Ämnen med svår hepatit, kronisk aktiv hepatit eller bevis på okontrollerad kronisk leversjukdom enligt utredarens åsikt.
14. Läkemedel med hepatoxicitetspotential: försökspersoner som får behandling med alla läkemedel som är kända för att ha en väl definierad potential för hepatotoxicitet (dvs isoniazid, nimesulid, ketokonazol) och starka hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A4/5 (d.v.s., itraconazole) inom de föregående 3-månaderna före det tidigare 3-månaden.
15. Ämnen har fått en vaccination inom två veckor före screeningbesöket.
16. Ämnen med större kirurgi under de tre månaderna före screeningbesöket eller planerad operation under studien.
17. Ämnen med en historia av överkänslighet och/eller idiosynkrasi till någon av testföreningarna eller hjälpämnen som användes i denna studie.
18. Personer behandlade med monoaminoxidasinhibitorer eller tricykliska antidepressiva medel.
19. Ämnen behandlade med icke-passiumsparande diuretika (såvida inte administreras som en fast doskombination med ett kaliumbevarande läkemedel eller ändras till kaliumsparande medel före screening), icke-selektiva beta-blockering av läkemedel, quinidin, quinidin-liknande anti-arrhytmiker eller någon medicinering med en korrigerad Qt-ingripande (Qtc) -historia) -historia)
20. Ämnen som får någon terapi som kan störa studiebehandlingarna enligt utredarens åsikt.
21. Ämnen som har fått ett undersökningsläkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vad som är större) före screeningbesöket, eller har tidigare randomiserats i denna studie eller deltar för närvarande i en annan studie.
22. Dokumenterad koronavirussjukdom 2019 Diagnos inom de senaste två veckorna, eller tillhörande komplikationer eller symtom, som inte har lösts inom 14 dagar före screening.
23. Endast för kvinnor: gravida eller ammande kvinnor, där graviditet definieras som tillståndet för en kvinnlig efter befruktning och fram till avslutande av graviditeten, bekräftad av ett positivt serum som är mänskligt chorioniskt gonadotropinlaboratoriumtest vid screeningbesök och urintest vid dag 1.