Um estudo de comparação entre adolescentes com asma e adultos com asma sobre como eles absorvem, metabolise e eliminam CHF 6001

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado: Assunto e/ou pais ou representante legal (para adolescentes) Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Sexo e idade: a. Adolescente: indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥12 e <18 anos; b. Adulto: indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤75 anos.
3. Peso corporal para adolescentes dentro da faixa de ≥34,7 kg por 12 anos e ≥40,4 kg por 13 a 17 anos.
4. Índice de massa corporal para adultos dentro da faixa de ≥18,0 a ≤30,0 kg/m2.
5. Diagnóstico de asma: um histórico documentado da asma diagnosticada por médicos de acordo com as diretrizes internacionais (GINA) 2024 por ≥1 ano, com diagnóstico antes dos 50 anos de idade para adultos.
6. Stable asthma therapy: a stable treatment with medium dose of inhaled corticosteroids (ICS) (medium-dose ICS defined as beclometasone dipropionate [BDP] non-extrafine >500 to 1000 μg or estimated clinical comparable dose as per GINA guidelines update 2024) alone or in fixed combination with a Long-acting β2-agonist (LABA) with or without long-acting Antagonista muscarínico (apenas para indivíduos ≥ 18 anos) por ≥3 meses antes da triagem.
7. Função pulmonar: indivíduos adolescentes e adultos com um volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1)> 70% dos valores previstos (% previstos) após retenção de tratamento β2-agonista de ação curta (SABA) por um mínimo de 6 horas antes da triagem ou 24 horas em caso de ICS e LABA (isoladamente ou em combinação fixa).
8. Uma atitude e habilidade cooperativas: a. Para usar corretamente os inaladores; b. Realizar todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo espirometria tecnicamente aceitável, de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS)/ European Society Society (ERS).
9. As mulheres cumprem um dos seguintes critérios: a. Mulheres de potencial não filho (WONCBP) definidas como fisiologicamente incapazes de engravidar (isto é, pós-menopausa ou permanentemente estéril, conforme as definições dadas na Seção 1.1 da orientação do grupo de coordenação de ensaios clínicos (CTCG)). Ligação tubária ou intervenções cirúrgicas parciais não são aceitáveis. Se indicado, conforme a solicitação do investigador, o status da pós-menopausa pode ser confirmado pelos níveis de hormônios foliculares que estimulavam as faixas de laboratório local). b. Mulheres com potencial de gravidez (WOCBP) cumprindo um dos seguintes critérios: i. WOCBP com parceiros masculinos férteis: eles e/ou seu parceiro devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz a partir da assinatura do consentimento informado e até a visita de acompanhamento (FU) ou; ii. WOCBP com parceiros masculinos não férteis (a contracepção não é necessária neste caso). Para a definição de WOCBP, homens férteis e a lista de métodos de controle de natalidade altamente eficazes, consulte ou a seção 1.1 e 4.1 da orientação do CTCG.

Critérios de exclusão:

1. Doação de sangue (≥450 mL) ou perda de sangue, menos de 2 meses antes da triagem ou antes da inscrição no dia 1, aplicável apenas para adultos.
2. História da asma "em risco": história de asma quase fatal ou de uma hospitalização passada para asma na unidade de terapia intensiva que, no julgamento do investigador, pode colocar o sujeito em risco indevido.
3. Exacerbação recente ou infecção do trato respiratório: hospitalização, admissão em emergência ou uso de corticosteróides sistêmicos para uma exacerbação de asma ou infecção do trato respiratório nas 4 semanas antes da visita de triagem. Nota: Os indivíduos que sofrem de uma exacerbação ou infecção do trato respiratório durante a visita de triagem podem ser redigidos uma vez, ≥6 semanas após a recuperação. Se não houver recuperação, esse evento constitui um critério de exclusão e leva à falha da triagem.
4. Indivíduos usando medicamentos sistêmicos de corticosteróide 4 semanas ou corticosteróides de liberação lenta 12 semanas antes da inscrição.
5. Pacientes sendo tratados com anticorpos monoclonais anti-inflamatórios da asma ou medicamentos biológicos que podem afetar a inflamação da asma dentro de 6 meses antes ou cinco meias-vidas (o que for maior) antes da visita de triagem.
6. Distúrbios respiratórios que não sejam asma: indivíduos com distúrbios respiratórios conhecidos que não a asma. Isso pode incluir, mas não se limita a, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), deficiência de α1-antitripsina, tuberculose ativa, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doença pulmonar intersticial e outros.
7. Fumbo: fumante atual, ex-fumante com histórico de fumantes ≥10 pacotes de pacotes (pacote anos = o número de pacotes de cigarros por dia o número de anos) ou uso atual de produtos de cannabis inalados ou orais. Os ex-fumantes devem ter parado de fumar por ≥1 ano (≥6 meses para cigarros eletrônicos).
8. Abuso de álcool/drogas: indivíduos com uma história conhecida ou suspeita de abuso de álcool e/ou drogas dentro de 12 meses antes da triagem.
9. Câncer ou história do câncer: indivíduos com câncer ativo ou histórico de câncer com <5 anos de tempo de sobrevivência livre de doença (se há evidências de recorrência local ou metástases). O carcinoma localizado (por exemplo, carcinoma basocelular, carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente) é aceitável.
10. Cardiovascular disease: subjects who have clinically significant (CS) cardiovascular condition according to Investigator's judgement, such as heart failure (New York Heart Association class >3), acute ischemic heart disease in the last year prior to screening, history of sustained cardiac arrhythmias or sustained and non-sustained cardiac arrhythmias diagnosed in the last 6 months prior to screening (sustained means lasting >30 seconds or ending only with external ação, ou leva ao colapso hemodinâmico; Da mesma forma, os indivíduos afetados pela fibrilação atrial persistente, de longa data ou paroxística não serão considerados para a inscrição. Nota: Os indivíduos com fibrilação atrial permanente (por ≥6 meses antes da visita de triagem) com uma taxa ventricular de repouso <100/min, controlada com uma estratégia de controle de taxa (ou seja, bloqueador β seletivo, bloqueador de canais de cálcio, posicionamento de marcapasso, digoxina ou terapia de ablação) pode ser considerado para a inscrição.
11. Critérios de eletrocardiograma (ECG): um ECG anormal e CS de 12 derivações que, na opinião do investigador, afetaria a eficácia ou avaliação de segurança ou colocaria os sujeitos em risco. Indivíduos do sexo masculino cujo ECG de 12 líderes mostra o intervalo QT corrigido de Fridericia (QTCF)> 450 ms ou indivíduos femininos com um qTCF> 460 ms (fêmeas adolescentes) ou> 470 ms (fêmeas adultas) na triagem ou na matrícula (critério não aplicável para indivíduos com pacema ou permanente de permanente de permanente.
12. Outra condição médica ou de malignidade ou malignidade aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que podem aumentar o risco associado à participação do estudo ou à administração do tratamento do estudo ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o assunto inadequado para a entrada neste estudo.
13. Doenças hepáticas: indivíduos com hepatite grave, hepatite ativa crônica ou evidência de doença hepática crônica não controlada de acordo com a opinião do investigador.
14. Medicamentos com potencial de hepatoxicidade: indivíduos que recebem tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido para hepatotoxicidade (isto é, isoniazida, nimesulida, cetoconazol) e fortes inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4/5 (isto é, Itraconazol) dentro dos meses anteriores.
15. Os sujeitos que receberam uma vacinação dentro de 2 semanas antes da visita de triagem.
16. Indivíduos com grande cirurgia nos três meses antes da visita de triagem ou cirurgia planejada durante o estudo.
17. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade e/ou idiossincrasia a qualquer um dos compostos ou excipientes de teste empregados neste estudo.
18. Indivíduos tratados com inibidores da monoamina oxidase ou antidepressivos tricíclicos.
19. Indivíduos tratados com diuréticos de poupança não-potássio (a menos que sejam administrados como uma combinação de doses fixa com um medicamento conservador de potássio ou alterado para o agente de poupador de potássio antes da triagem), beta não seletiva, medicamentos de quinidina, quinidina, prolongmatmos de quinidina).
20. Os sujeitos que estão recebendo qualquer terapia que possa interferir nos tratamentos do estudo de acordo com a opinião do investigador.
21. Os indivíduos que receberam um medicamento de investigação dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for maior) antes da visita de triagem ou foram anteriormente randomizados neste estudo ou estão atualmente participando de outro estudo.
22. Documentou o diagnóstico da doença do Coronavírus 2019 nas últimas 2 semanas, ou complicações ou sintomas associados, que não foram resolvidos dentro de 14 dias antes da triagem.
23. Somente para mulheres: mulheres grávidas ou lactantes, onde a gravidez é definida como o estado de uma fêmea após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste de laboratório de gonadotropina humano sérico positivo no dia 1.