Uno studio di confronto tra adolescenti con asma e adulti con asma su come assorbono, metabolismo ed eliminano CHF 6001

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato: soggetto e/o genitori o rappresentanti legali (per adolescenti) Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura relativa allo studio.
2. Sesso ed età: a. Adolescente: soggetti maschili o femminili di età ≥12 e <18 anni; B. Adulto: soggetti maschi o femmine di età ≥18 e ≤75 anni.
3. Peso corporeo per adolescenti nell'intervallo ≥34,7 kg per 12 anni e ≥40,4 kg per 13-17 anni.
4. Indice di massa corporea per adulti nell'intervallo da ≥18,0 a ≤30,0 kg/m2.
5. Diagnosi di asma: una storia documentata di medico diagnosticato l'asma secondo le linee guida internazionali (GINA) aggiornamento 2024 per ≥1 anni, con diagnosi prima dei 50 anni per gli adulti.
6. Terapia di asma stabile: un trattamento stabile con media dose di corticosteroidi per inalazione (IC) (IC a dose medio definite come beclometasone dipropionato [BDP] non estrattamento> 500 a 1000 μg o una dose clinica stimata come per percentuale di linee guida per la melia 2024) o in una combinazione fissa con una lunga combinazione (aagi-aagisti) Antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (solo per soggetti ≥18 anni) per ≥3 mesi prima dello screening.
7. Funzione polmonare: soggetti adolescenti e adulti con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)> 70% dei valori previsti (% previsti) dopo aver trattenuto il trattamento β2-agonista a breve durata (SABA) per un minimo di 6 ore prima dello screening o 24 ore in caso di ICS e LABA (da solo o in combinazione fissa).
8. Un atteggiamento e abilità cooperativo: a. Per usare correttamente gli inalatori; B. Eseguire tutte le procedure relative allo studio tra cui la spirometria tecnicamente accettabile secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS)/ ERS)/ European Society (ERS) del 2019.
9. Soggetti femminili che soddisfano uno dei seguenti criteri: a. Donne di potenziale non di base (WonCBP) definite fisiologicamente incapaci di rimanere incinta (cioè postmenopausali o permanentemente sterili, come da definizioni indicate nella sezione 1.1 della guida del gruppo di coordinamento clinico (CTCG)). La legatura tubale o gli interventi chirurgici parziali non sono accettabili. Se indicato, secondo la richiesta dell'investigatore, lo stato postmenopausale può essere confermato dai livelli di ormoni stimolanti i follicoli (secondo gli intervalli di laboratorio locali). B. Donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) che soddisfano uno dei seguenti criteri: i. WOCBP con fertili partner maschili: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dalla firma del consenso informato e fino al follow-up (FU) o; ii. WoCBP con partner maschili non fertili (in questo caso non è richiesto la contraccezione). Per la definizione di WOCBP, uomini fertili e l'elenco di metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, fare riferimento alla sezione 1.1 e 4.1 della guida CTCG.

Criteri di esclusione:

1. Donazione di sangue (≥450 mL) o perdita di sangue, meno di 2 mesi prima dello screening o prima dell'iscrizione al primo giorno, applicabile solo agli adulti.
2. Storia dell'asma "a rischio": la storia dell'asma quasi fatale o di un ricovero passato per l'asma nell'unità di terapia intensiva che, nel giudizio dell'investigatore, può mettere il soggetto a rischio indebito.
3. Recenti infezione del tratto di esacerbazione o del tratto respiratorio: ricovero in ospedale, ammissione al pronto soccorso o utilizzo di corticosteroidi sistemici per un'infezione da esacerbazione dell'asma o tratto respiratorio nelle 4 settimane prima della visita di screening. Nota: i soggetti che vivono un'infezione da esacerbazione o tratto respiratorio durante la visita di screening possono essere ricreduti una volta, ≥6 settimane dopo il recupero. Se non vi è alcun recupero, tale evento costituisce un criterio di esclusione e porta a un fallimento dello screening.
4. Soggetti che utilizzano farmaci sistemici di corticosteroidi 4 settimane o corticosteroidi a rilascio lento 12 settimane prima dell'iscrizione.
5. I pazienti che vengono trattati con anticorpi monoclonali dell'asma antinfiammatorio o farmaci biologici che possono influire sull'infiammazione dell'asma entro 6 mesi prima o cinque emivite (a seconda di quale sia la visita di screening.
6. Disturbi respiratori diversi dall'asma: soggetti con disturbi respiratori noti diversi dall'asma. Ciò può includere, ma non è limitato a, cronica malattia polmonare ostruttiva (BPCO), carenza di antititripsina α1, tubercolosi attiva, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, ipertensione polmonare, malattia polmonare interstiziale e altri.
7. Stato del fumo: fumatore attuale, ex fumatore con una storia di fumo di ≥10 anni di pacchetto (pacchetti anni = il numero di pacchetti di sigarette al giorno il numero di anni) o l'attuale uso di prodotti per la cannabis per inalazione o orale. Gli ex fumatori devono aver smesso di fumare per ≥1 anno (≥6 mesi per le sigarette elettroniche).
8. Abuso di alcol/droghe: soggetti con una storia nota o sospetta di abuso di alcol e/o droghe entro 12 mesi prima dello screening.
9. Cancro o storia del cancro: soggetti con cancro attivo o una storia di cancro con <5 anni di tempo di sopravvivenza liberi (sia che vi siano prove di recidiva o metastasi locali). Il carcinoma localizzato (ad es. Carcinoma a cellule basali, carcinoma in situ della cervice trattata adeguatamente) è accettabile.
10. Malattia cardiovascolare: soggetti che hanno una condizione cardiovascolare clinicamente significativa (CS) secondo il giudizio dello investigatore, come l'insufficienza cardiaca (classe di associazione di New York Heart> 3), la cardiaca ischemica acuta nell'ultimo anno nell'ultimo anno prima dello screening, la storia di una durata cardiaca sostenuta o la durata del cardiaco o la durata del cardiaco o la durata del cardiaco o la durata del cardiaco o la durata del cardiaco o la durata del cardiaco o la durata del cardiaco o la fine dei secondi o le prime. porta al collasso emodinamico; Allo stesso modo, i soggetti colpiti da fibrillazione atriale persistente, di vecchia data o parossistica non saranno considerati per l'iscrizione. Nota: soggetti con fibrillazione atriale permanente (per ≥6 mesi prima della visita di screening) con una velocità ventricolare a riposo <100/min, controllata con una strategia di controllo della velocità (ovvero β-bloccante selettivo, bloccante del canale di calcio, posizionamento del pacemaker, digossina o terapia di ablazione).
11. Criteri di elettrocardiogramma (ECG): un ECG anormale e CS a 12 lead che, secondo lo investigatore, influirebbe sull'efficacia o la valutazione della sicurezza o metterà a rischio i soggetti. Soggetti maschili il cui ECG a 12 lead mostra l'intervallo QT corretto di Fridericia (QTCF)> 450 ms o soggetti femminili con QTCF> 460 ms (femmine adolescenti) o> 470 ms (femmine adulte) allo screening o all'iscrizione (criterio non applicabile per soggetti con pacemaker o permanente atriale atriale).
12. Altre gravi mediche acute o croniche o malignità o condizioni psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di trattamento dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, nel giudizio dell'investigatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
13. Malattie epatiche: soggetti con epatite grave, epatite attiva cronica o evidenza di malattie epatiche croniche non controllate secondo l'opinione dello investigatore.
14. Farmaci con potenziale di epatossicità: soggetti che ricevono cure con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito per l'epatotossicità (cioè isoniazide, nimesulide, ketoconazolo) e forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 (cioè, Itraconazole) all'interno dei 3 mesi precedenti.
15. Soggetti che hanno ricevuto una vaccinazione entro 2 settimane prima della visita di screening.
16. Soggetti con gravi chirurgia nei 3 mesi precedenti la visita di screening o la chirurgia pianificata durante lo studio.
17. Soggetti con una storia di ipersensibilità e/o idiosincrasia a uno qualsiasi dei composti di test o degli eccipienti impiegati in questo studio.
18. Soggetti trattati con inibitori della monoamina ossidasi o antidepressivi triciclici.
19. Soggetti trattati con diuretici da risparmio non potassio (se non somministrati come combinazione di dose fissa con un farmaco che conserva il potassio o modificati in agente risparmiante di potassio prima dello screening), farmaci di bloccamento beta non selettivo, chinidina, snervazione del qTC.
20. Soggetti che stanno ricevendo qualsiasi terapia che potrebbe interferire con i trattamenti di studio secondo l'opinione dello investigatore.
21. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco investigativo entro 30 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia maggiore) prima della visita di screening o sono stati precedentemente randomizzati in questo studio o stanno attualmente partecipando a un altro studio.
22. Diagnosi del coronavirus documentato 2019 nelle ultime 2 settimane o complicanze o sintomi associati, che non si sono risolti entro 14 giorni prima dello screening.
23. Solo per le femmine: donne in gravidanza o in allattamento, in cui la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino alla cessazione della gestazione, confermata da un test sierico di gonadotropina corionica umana positiva al test di screening e test delle urine al primo giorno.