Een vergelijkingsstudie tussen adolescenten met astma en volwassenen met astma over hoe ze CHF 6001 absorberen, metaboliseren en elimineren

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming: onderwerps en/of ouders of wettelijke vertegenwoordiger (voor adolescenten) schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures.
2. Seks en leeftijd: a. Adolescent: mannelijke of vrouwelijke onderwerpen van ≥12 en <18 jaar; B. Volwassenen: mannelijke of vrouwelijke onderwerpen van ≥18 en ≤75 jaar.
3. Lichaamsgewicht voor adolescenten binnen het bereik van ≥34,7 kg gedurende 12 jaar oud en ≥40,4 kg gedurende 13 tot 17 jaar oud.
4. Body mass index voor volwassenen binnen het bereik van ≥18,0 tot ≤30,0 kg/m2.
5. Diagnose van astma: een gedocumenteerde geschiedenis van arts gediagnosticeerd astma volgens internationale richtlijnen (Gina) update 2024 voor ≥1 jaar, met diagnose vóór de leeftijd van 50 jaar voor volwassenen.
6. Stabiele astma-therapie: een stabiele behandeling met een gemiddelde dosis geïnhaleerde corticosteroïden (ICS) (ICS met gemiddelde dosis gedefinieerd als beclometasone dipropionaat [BDP] niet-extrafine> 500 tot 1000 μg of geschatte klinische vergelijkbare dosis 2024) alleen of in de vaste combinatie met een langdurige combinatie met een langdurige combinatie met een langdurige combinatie met een langdurige combinatie met een langdurige β2-agent (laba) Langwerkende muscarine-antagonist (alleen voor proefpersonen ≥18 jaar oud) gedurende ≥3 maanden vóór screening.
7. Longfunctie: Personen van adolescenten en volwassenen met een geforceerd expiratief volume in 1 seconde (FEV1)> 70% van de voorspelde waarden (% voorspeld) na kort te houden kortwerkende β2-agonist (SABA) behandeling gedurende minimaal 6 uur voor screening of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur of 24 uur in rekening gebracht.
8. Een coöperatieve houding en bekwaamheid: a. Om de inhalatoren correct te gebruiken; B. Om alle studiegerelateerde procedures uit te voeren, inclusief technisch acceptabele spirometrie volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS)/ European Thoracic Society (ATS) van 2019.
9. Vrouwelijke onderwerpen die voldoen aan een van de volgende criteria: a. Vrouwen van niet-kinderbetalingspotentieel (WONCBP) gedefinieerd als fysiologisch niet in staat om zwanger te worden (d.w.z. postmenopauzaal of permanent steriel, volgens definities gegeven in sectie 1.1 van de klinische proeven Coördinatiegroep (CTCG) richtlijnen). Tubale ligatie of gedeeltelijke chirurgische interventies zijn niet acceptabel. Indien aangegeven, volgens het verzoek van de onderzoeker, kan de postmenopauzale status worden bevestigd door follikelstimulerende hormoonspiegels (volgens lokale laboratoriumbereiken). B. Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP) vervullen een van de volgende criteria: i. WOCBP met vruchtbare mannelijke partners: zij en/of hun partner moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanuit de handtekening van de geïnformeerde toestemming en tot het follow-up (FU) bezoek of; II. WOCBP met non-fertiele mannelijke partners (anticonceptie is in dit geval niet vereist). Voor de definitie van WOCBP, vruchtbare mannen en de lijst met zeer effectieve methoden voor anticonceptiemethoden, zie of sectie 1.1 en 4.1 van de CTCG -richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bloeddonatie (≥450 ml) of bloedverlies, minder dan 2 maanden vóór screening of vóór de inschrijving op dag 1, alleen van toepassing op volwassenen.
2. Geschiedenis van "At Risk" Astma: Geschiedenis van bijna fatale astma of van een ziekenhuisopname in het verleden voor astma op de intensive care die, in het oordeel van de onderzoeker, het onderwerp op onnodig risico kan plaatsen.
3. Recente exacerbatie of luchtweginfectie: ziekenhuisopname, opname in de eerste hulp of gebruik van systemische corticosteroïden voor een astma -exacerbatie of luchtweginfectie in de 4 weken vóór het screeningbezoek. Opmerking: proefpersonen die een exacerbatie of ademhalingskanaalinfectie ervaren tijdens het screeningbezoek kunnen eenmaal worden gereserveerd, ≥6 weken na herstel. Als er geen herstel is, vormt een dergelijke gebeurtenis een uitsluitingscriterium en leidt het tot falen van screening.
4. Onderwerpen gebruiken systemische corticosteroïde medicatie 4 weken of langzaam afgifte corticosteroïden 12 weken vóór de inschrijving.
5. Patiënten worden behandeld met ontstekingsremmende astma-monoklonale antilichamen of biologische geneesmiddelen die de astma-ontsteking kunnen beïnvloeden binnen 6 maanden vóór of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke groter is) vóór het screeningbezoek.
6. Andere aandoeningen van de luchtwegen dan astma: proefpersonen met andere luchtwegaandoeningen anders dan astma. Dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, chronische obstructieve longziekte (COPD), α1-antitrypsine-deficiëntie, actieve tuberculose, bronchiëctasis, sarcoïdose, longfibrose, longhypertensie, interstitiële longziekte en anderen.
7. Rookstatus: huidige roker, ex-roker met een rookgeschiedenis van ≥10 pakketjaren (pakjaar = het aantal sigarettenpakketten per dag het aantal jaren) of het huidige gebruik van geïnhaleerde of orale cannabisproducten. Ex-rokers moeten al ≥1 jaar zijn gestopt met roken (≥6 maanden voor e-sigaretten).
8. Alcohol/drugsmisbruik: onderwerpen met een bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol en/of drugsmisbruik binnen 12 maanden vóór de screening.
9. Kanker of geschiedenis van kanker: proefpersonen met actieve kanker of een geschiedenis van kanker met <5 jaar ziektevrije overlevingstijd (of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen). Gelokaliseerd carcinoom (bijv. Basaalcelcarcinoom, in situ carcinoom van de baarmoederhals adequaat behandeld) is acceptabel.
10. Cardiovasculaire aandoeningen: proefpersonen die een klinisch significante (CS) cardiovasculaire toestand hebben volgens het oordeel van de onderzoeker, zoals hartfalen (New York Heart Association Class> 3), acute ischemische hartziekte in het afgelopen jaar voorafgaand aan screening, geschiedenis van het externe cardacale cardie in de afgelopen 6 maanden. Actie, of leidt tot hemodynamische ineenstorting; niet -gebruikelijke middelen> 3 slagen <30 seconden, en/of eindigend spontaan en/of asymptomatisch), hoge diploma impuls geleidingsblokken (> 2e graad atrioventriculair bloktype 2). Evenzo zullen proefpersonen die getroffen zijn door persistente, langdurige of paroxysmale atriumfibrillatie niet in aanmerking worden genomen voor inschrijving. Opmerking: proefpersonen met permanente atriumfibrillatie (gedurende ≥6 maanden vóór het screeningbezoek) met een rustende ventriculaire snelheid <100/min, gecontroleerd met een snelheidscontrolestrategie (d.w.z. selectieve β-blocker, calciumkanaalblokker, pacemakerplaatsing, digoxine of ablatietherapie) kan worden overwogen voor inschrijving.
11. Elektrocardiogram (ECG) criteria: een abnormaal en CS 12-lead ECG dat naar de mening van de onderzoeker de effectiviteit of veiligheidsevaluatie zou beïnvloeden of de proefpersonen in gevaar zou brengen. Mannelijke proefpersonen wiens 12-lead ECG de gecorrigeerde QT-interval (QTCF) van Fridericia vertoont (QTCF)> 450 ms of vrouwelijke proefpersonen met een QTCF> 460 ms (adolescente vrouwtjes) of> 470 ms (volwassen vrouwen) bij screening of bij inschrijving (criterium die niet van toepassing is voor proefpersonen met pacemaker of permanente attrial fibrillatie).
12. Andere ernstige acute of chronische medische of maligniteit of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico geassocieerd kunnen worden geassocieerd met de toediening van studieparticipatie of studiebehandeling of kan de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren en, in het oordeel van de onderzoeker, het onderwerp ongepast zou maken voor deze studie.
13. Leverziekten: proefpersonen met ernstige hepatitis, chronische actieve hepatitis of bewijs van ongecontroleerde chronische leverziekte volgens de mening van de onderzoeker.
14. Geneesmiddelen met hepatoxiciteitspotentieel: proefpersonen die een behandeling krijgen met een medicijn waarvan bekend is dat ze een goed gedefinieerd potentieel hebben voor hepatotoxiciteit (d.w.z. isoniazide, nimesulide, ketoconazol) en sterke remmers van cytochrome p450 (CYP) 3A4/5 (d.w.
15. Onderwerpen hebben binnen 2 weken vóór het screeningbezoek een vaccinatie ontvangen.
16. Proefpersonen met een grote operatie in de 3 maanden vóór het screeningbezoek of geplande operatie tijdens het onderzoek.
17. Onderwerpen met een geschiedenis van overgevoeligheid en/of idiosyncrasie voor een van de testverbindingen of hulpstoffen die in deze studie worden gebruikt.
18. Patiënten behandeld met monoamine -oxidaseremmers of tricyclische antidepressiva.
19. Onderwerpen die worden behandeld met niet-Potassium Sparing Diuretics (tenzij toegediend als een vaste dosiscombinatie met een kaliumbehoud medicijn of veranderd in kalium sparende middel vóór de screening), niet-selectieve bèta-blokkerende medicijnen, kinidine, quinidine-achtige anti-arrhythmics of een medicatie met een gecorrigeerde qt-interval (QTC) vergrotingspotentieel of een geschiedenis van qtc) vergroting of een geschiedenis van qtc)
20. Proefpersonen die therapie ontvangen die de onderzoeksbehandelingen kunnen verstoren volgens de mening van de onderzoeker.
21. Proefpersonen die binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijd een onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen (afhankelijk van wat groter is) voorafgaand aan het screeningbezoek, of eerder gerandomiseerd zijn in deze studie of momenteel deelnemen aan een ander onderzoek.
22. Gedocumenteerde coronavirusziekte 2019 diagnose in de afgelopen 2 weken, of bijbehorende complicaties of symptomen, die niet binnen 14 dagen vóór de screening zijn opgelost.
23. Alleen voor vrouwen: zwangere of lacterende vrouwen, waar zwangerschap wordt gedefinieerd als de staat van een vrouwelijke na conceptie en tot beëindiging van de zwangerschap, bevestigd door een positief serum humaan chorion gonadotropin laboratoriumtest bij screeningbezoek en urinetest op dag 1.